Zytolysis-Syndrom (zytolytisches Syndrom)

Zytolyse-Syndrom, Zytolyse ist eine häufige Lebererkrankung. Dieser Name ist generischer Natur und beschreibt nur nekrotische oder dystrophische Veränderungen im Organ. Der genaue Name wird durch die Ursachen der Läsion bestimmt: Alkohol, Immunität, Parasiten oder andere Faktoren. Abhängig von der Art der Erkrankung werden die beschädigten Strukturen des Organs regeneriert oder die medikamentöse Therapie stoppt den Prozess der weiteren Zerstörung der Leber.

Was ist das?

Die Zytolyse ist ein Prozess, bei dem eine Leberzelle (Hepatozyte) anfällig für die negativen Auswirkungen von Faktoren ist, die ihre schützende Membran zerstören. Danach treten aktive zelluläre Enzyme aus und schädigen die Struktur der Leber, verursachen Nekrotisierung und dystrophische Veränderungen des Organs. Aufgrund verschiedener Faktoren tritt eine Krankheit zu irgendeinem Zeitpunkt im Leben auf. Zum Beispiel, Autoimmun in der Kindheit und fette Wiedergeburt - nach 50 Jahren.

Wie kommt es zur Zytolyse: Symptome und Zeichen

Je nach Stadium der Erkrankung, dem Grad der Schädigung der Strukturen, kann die Zytolyse lange Zeit keine Symptome zeigen. Eine besondere oder totale destruktive Veränderung äußert sich am häufigsten durch Vergilbung der Haut und der Augen. Dies provoziert die Freisetzung von Bilirubin im Blut. Daher ist Gelbsucht ein Hinweis auf metabolische Störungen.

Verdauungsstörungen sind charakteristisch für die Zytolyse: erhöhte Magensäure-Säure, Aufstoßen, Schwere nach dem Essen, bitterer Geschmack im Mund nach dem Essen oder am Morgen auf nüchternen Magen. In den späteren Stadien treten Symptome einer Zunahme des Organs und Schmerzen im Hypochondrium der rechten Seite auf. Um ein vollständiges Bild davon zu erhalten, wie das System die Leber / Gallenblase betrifft, führen Sie eine Diagnose durch.

Biochemische Forschung

Wenn Symptome einer Lebererkrankung auftreten, führen Experten eine umfassende Studie durch:

  • Indikatoren von Bilirubin und Eisen im Blut, Marker der Zytolyse von Hepatozyten sind bestimmt: AsAT (Asta), AlAt (Alta), LDH. Dies ist die wichtigste diagnostische Methode. Marker Norm: 31 g / l für Frauen und 41 g / l für Männer, LDH - bis zu 260 U / l. Der Anstieg signalisiert eine Verletzung des Proteinstoffwechsels, den Beginn der Nekrotisierung der Leberstruktur. Um die Indikatoren zu bestimmen, wird ein komplettes Blutbild durchgeführt;
  • Histologische Untersuchung. Eine Biopsie nimmt ein Stück Leber. Diagnose bekommt zelluläres Material. Helminthgehalt, Nekrotisierung und Grad der Hepatozytenschädigung werden bestimmt;
  • MRT und Ultraschall Die Leber und die Gallenblase sind in verschiedenen Projektionen zu sehen. Mögliches Bild Detail. Die diagnostische Methode zeigt eine Veränderung der Größe und Struktur des Körpers, das Vorhandensein von Tumoren oder Würmern.

Ursachen und Anzeichen

Verschiedene Faktoren provozieren Leberschäden. Meistens leiden die Funktion des Organs und die Stärke der Schale der Hepatozyten aufgrund von:

  1. Ethylalkohol. Eine gefährliche Dosis von 40-80 Gramm (abhängig von Gewicht und Stoffwechselrate einer Person);
  2. Inadäquate Therapie mit unabhängig verschriebenen pharmakologischen Wirkstoffen, eine Kombination von 2-3 Medikamenten mit hepatotoxischen Fähigkeiten;
  3. Hepatitis-Viren;
  4. Helminthiasis;
  5. Verletzungen der zellulären und humoralen Immunität.

Nur die Bestimmung der Anzahl der Enzyme, der Viren im Blut, die histologische Untersuchung der Gewebsstruktur und die ätiologische Untersuchung des Patienten bestimmen die Ursache der Erkrankung.

Chronische oder akute Krankheit hat Symptome: Gelbsucht, Zärtlichkeit und Vergrößerung der Leber, Vergrößerung der Milz, Störung der Verdauungsprozesse.

Alkoholkrankheit

Häufig ist der Auslöser der pathologischen Zytolyse von Hepatozyten Alkohol. Bei täglicher Anwendung tritt minderwertiger Ethylalkohol oder Surrogate eine unzureichende Reaktion auf: Die Aktivität der Enzyme der Leber nimmt zu, die Dichte der Schalen von Hepatozyten nimmt ab. Dies startet die Lyse des Körpers. 40 bis 80 Gramm reiner Ethylalkohol wirken toxisch auf die Gewebestruktur.

Hepatische Syndrom mit Alkoholmissbrauch für eine lange Zeit kann keine Symptome geben. Aber im Laufe der Zeit signalisieren Bitterkeit im Mund und andere Verdauungsstörungen das Problem. Leber-Zytolyse-Syndrom ist zugänglich für die Korrektur mit Drogen. Hepatozyten haben eine hohe Plastizität und Regenerationsfähigkeit. Daher gibt die Behandlung mit dem vollständigen Verzicht auf Alkohol und der Einhaltung der Therapie schnell ein positives Ergebnis in allen Stadien der Erkrankung.

Autoimmunhepatitis

Angeborene Merkmale des Immunsystems provozieren manchmal Lebersyndrom. Die Hepatozyte wird durch zelluläre und humorale Immunität aus unerklärten Gründen zerstört. Kinder leiden oft unter dieser Form. Ein ausgeprägtes Symptom einer Organdysfunktion kann in den ersten Tagen nach der Geburt beobachtet werden. Die Autoimmunzytolyse entwickelt sich schnell. Nur eine Lebertransplantation kann Leben und Gesundheit retten.

In dieser Krankheit ist durch das Fehlen von Läsionen des Gallengangs gekennzeichnet. Die Gallenblase ist nicht vergrößert, hat keine pathologischen Veränderungen.

Medikamente

Eine verlängerte und unkontrollierte Einnahme von Medikamenten provoziert meist die Zytolyse von Hepatozyten. Besonders gefährlich sind nichtsteroidale Entzündungshemmer, die unkontrolliert eingenommen werden und die Empfehlungen der Gebrauchsanweisung verletzen. Auch eine Drohung, Antibiotika, antimykotische Drogen zu verursachen. Im Falle der Verletzung der Therapie oder Selbstzuschreibung des Medikaments, provoziert die medizinische Komponente keine heilende Wirkung, sondern Leberversagen. Die Menge an pharmakologischem Wirkstoff ist auch wichtig für die Leber. Die Anweisungen für irgendein Medikament zeigen die begrenzende Tagesdosis an, deren Überschuß den Abbau von Organzellen provoziert.

Frauen riskieren Zytolyse, indem sie hormonelle Kontrazeptiva jeglicher Form konsumieren. Sie provozieren eine Verletzung der Blutzirkulation in der Leber und der Gallenblase. Das Blut wird dicker, giftige Substanzen werden schlechter ausgeschieden, die Körpergröße nimmt zu. Verschiedene hormonelle Medikamente wirken toxisch auf die Leber. Es spielt keine Rolle, ob es zu therapeutischen oder kontrazeptiven Zwecken verwendet wird.

Besonders aufmerksam bei der medikamentösen Behandlung sollten Frauen während der Schwangerschaft sein. Die Plazenta akkumuliert Medikamente und gibt sie dem Fötus. Das Ergebnis sind angeborene Anomalien des Organs. Um diesen Prozess in der Leber zu verhindern, um die Wirkung des Medikaments zu erweichen, verweigern schwangere Frauen im ersten Trimester, wenn möglich, von der pharmakologischen Therapie. Wenn dies unrealistisch ist, wählt der Arzt individuell sparsame Mittel zur Gesundheitskorrektur aus.

Hepatotrope Viren

Hepatitis wird durch Viren der Typen A, B, C, D, E übertragen. Einige treten in den Körper ein, wenn sie persönliche Hygienevorschriften verletzen (Hände und Produkte vor Gebrauch nicht waschen), andere - bei ungeschütztem Geschlechtsverkehr oder unsteriler Medizin, Kosmetologie (Tätowierung, Tätowierung) Verfahren. Wenn Anzeichen einer Zytolyse vorliegen, wird eine Leberbiopsie das Virus genau identifizieren.

Antivirale Therapie mit modernen pharmakologischen Mitteln stoppt die Entwicklung der Krankheit, stimuliert die Regeneration von beschädigten Gewebestrukturen. Klinische virale Zytolyse der Anfangsstadien wird schneller Korrektur zugeführt. Im Falle der Verletzung der funktionellen Fähigkeiten des Organs, es lohnt sich, sofort die Tests zu nehmen und die Behandlung der Zytolyse der Leber zu beginnen.

Lipide

Der Körper kann die Krankheit durch unsachgemäßen Fettstoffwechsel provozieren. Dies geschieht aus verschiedenen Gründen. Adipositas und nicht insulinpflichtiger Diabetes mellitus führen zu einer Verletzung des Fettstoffwechsels. Hepatozyten werden durch Fettdepots ersetzt. Glycerin und Fettsäuren, die Teil der Lipide sind, blockieren die körpereigenen Enzyme, zerstören die schützende Membran der Zellen. Daher, eine gesunde Ernährung, Gewichtskontrolle und die Ablehnung von ungesunden Lebensmitteln, transgene Fette ist die beste Vorbeugung von fettiger Degeneration der Leber.

Die Anwesenheit von Parasiten im menschlichen Körper

Eine erhöhte Blutzufuhr zum Körper, ein hoher Gehalt an Glykogen und Glukose machen die Leber zu den attraktivsten Organen für Würmer. Schäden an der Gewebestruktur und provozieren Verstöße können:

  • Amöben. Helminthen in der Leber bilden Cluster und Abszesse. Das Phänomen zerstört direkt die Struktur des Organs und provoziert ein Syndrom der Cholestase bei Kindern und Erwachsenen;
  • Erwachsene Individuen, Echinococcus Larven überlappen die Gänge der Gallenblase und sind die Ursache der Leberzytolyse. Solch ein Zustand und ein später Grad erfordern pharmakologische Therapie und Chirurgie;
  • Mikroskopische Parasiten von Giardia mit toxischen Abfallprodukten provozieren Pathogenese und das Auftreten von Zerstörung von Hepatozytenmembranen. Die Verringerung der lokalen Immunität schafft ein günstiges Umfeld für das Eindringen von Viren und Bakterien in die Leber. Daher geht Helminthiasis oft mit den entzündlichen Prozessen des Körpers einher;
  • Ascariasis provoziert die Zerstörung von Leberzellen, Nekrose der Struktur. Das Phänomen wird von Cholestase begleitet. Die Behandlung des Körpers beinhaltet pharmakologische Mittel und traditionelle Medizin.

Wie verhindert man das Auftreten einer Zytolyse der Leber?

Viele Faktoren unterschiedlicher Natur provozieren einen pathologischen Prozess in den Leberzellen. Zum zytologischen Syndrom vergiftet das Leben nicht, Sie sollten bestimmten Regeln und Vorschriften folgen:

  1. Organisieren Sie eine gesunde Diät. Scharfe, frittierte, fette Speisen zerstören Hepatozyten. Mit der ständigen Verwendung solcher Gerichte erhöht sich die Wahrscheinlichkeit einer Leberzytolyse. Damit die Zellstruktur unverändert bleibt, erfüllt das Organ qualitativ seine Funktionen, es lohnt sich, Lebensmittel mit schonender thermischer Verarbeitung zu essen, um mehr Grün- und Gemüsesorten einzuführen;
  2. Die Hepatozytenmembran benötigt zur Regeneration hochwertige Aminosäuren und ungesättigte Fettsäuren. Daher gibt es im Menü der gesunden Leber Meeresfische von fetten Sorten, Milchprodukten und Olivenöl;
  3. Obligatorische Entgiftungstherapie für die Leber nach einer Antibiotikakur, nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente;
  4. Mißbrauche keinen Alkohol. Ethylalkohol und seine Bestandteile beeinträchtigen die Membran der Leberzellen, reduzieren die Funktionalität des Organs. Daher sollten Sie sich nicht in minderwertigen Alkohol einmischen. Ein Glas natürliches alkoholisches Getränk wird die Leber nicht schädigen, aber der tägliche Konsum von Bier verletzt die Schutzmechanismen der Zellen des Organs;
  5. Befolgen Sie die Regeln der persönlichen Hygiene und Kontrolle der Sterilität während der medizinischen und kosmetischen Verfahren. Verletzung der Normen gefährdet die Gesundheit des Körpers;
  6. Die Arbeit der Leber wird nicht von Parasiten leiden, wenn sie in regelmäßigen Abständen die Vorbeugung von Helmintheninfektionen durchführen. Die traditionelle Medizin schlägt vor, Kürbiskerne, Pinienkerne, Knoblauchtinktur als Therapie zu verwenden. Im Gegensatz zu pharmakologischen Präparaten beeinflussen sie die Zellpermeabilität nicht, sie verursachen keine Schäden und Schäden an der Struktur des Organs.

Kontaktzytolyse und ihre Stadien

Die Hauptfunktion von natürlichen Killerzellen ist die Zytolyse von Zellen, die Anzeichen von Transformation, Infektion oder zellulärem Stress aufweisen, in Abwesenheit ihrer eigenen MHC-1-Moleküle. Es ist bekannt, dass eine große Rolle bei der Zerstörung von Zellen (insbesondere Pathogenzellen) von myeloischen Leukozyten gespielt wird.

Bei der Reaktion der Kontaktzytolyse werden 4 Stadien unterschieden:

- Erkennung durch den natürlichen Killer der Zielzelle und die Kontaktbildung mit dieser;

- Aktivierung von natürlichen Killer;

- Programmierung des Todes von Zielzellen;

Die gesamte Kontaktzytolyse dauert 1-2 Stunden.

Im ersten Stadium der Reaktion bildet sich zwischen dem Killer und der Zielzelle eine Kontaktzone (Immunsynapse). Trotz der Komplexität dieses Prozesses wird es sehr schnell durchgeführt - innerhalb von 1,5-2 Minuten. Ein wichtiges Merkmal dieser Stufe ist ihre Abhängigkeit von MD2 + -Ionen, die für den Aufbau von Zell-Zell-Kontakten notwendig sind. Während der Bildung der Synapse, die Interaktion von Adhäsionsmolekülen und dann Aktivierung oder inhibitorische Rezeptoren von NK-Zellen mit ihren Liganden.

Signale, die durch die Interaktion von Aktivierungsrezeptoren mit ihren Liganden erzeugt werden, sind an der Aktivierung von NK-Zellen beteiligt. Das Ergebnis dieser Aktivierung ist die Sekretion von Molekülen, die für die Zytolyse in die Mikrokavität zwischen den in Kontakt stehenden Zellen bestimmt sind, oder durch die Expression von Membraninduktoren des Zelltods durch die Killerzelle.

Die Lysis-Programmierung besteht darin, Granzyme, die Granzyme enthalten, über eine Perforin-gebildete Transmembranpore in eine Zielzelle abzugeben oder ein Killer-Signal durch apoptotische Rezeptoren zu übertragen. Nach diesem Stadium ist es nicht mehr möglich, den Tod der Zielzelle zu verhindern, selbst wenn der Kontakt mit der Killerzelle unterbrochen wird.

Der Tod der Zielzelle, der im 4. Stadium auftritt, erfolgt nach dem Apoptosemechanismus und besteht in seiner "Faltenbildung", Größenverkleinerung, DNA-Fragmentierung ohne wesentliche Störung der Membranpermeabilität. Tote Zellen werden schnell phagozytiert. Gleichzeitig behalten NK-Zellen nicht nur ihre Lebensfähigkeit bei, sondern können bald wieder an ähnlichen Zytolysevorgängen teilnehmen (dem Recycling-Phänomen).

Es sollte angemerkt werden, dass in den meisten Fällen neu isolierte Tumorzellen nicht zum Ziel natürlicher Killerzellen werden. Dies ist auf die Konservierung von MHC-! -Molekülen auf solchen Zellen zurückzuführen. und möglicherweise unzureichende Expression von Stressmolekülen. Nur wenige künstlich gewonnene Tumorzelllinien unterliegen einer Zytolyse durch natürliche Killer. Üblicherweise werden menschliche Erythromyeloid-Leukämie-K562-Zellen als Ziele für NK-Zellen verwendet.

Immunologie. Yarilin

3.6. Immunantwort

3.6.1.1. Zytotoxische T-Zell-Immunantwort

Die zytotoxische Immunantwort wird durch T-Lymphozyten durchgeführt, die den Korezeptor CD8 exprimieren. Dies bestimmt das Hauptmerkmal des Prozesses der Erkennung von Antigenen in der cytotoxischen Antwort: das antigene Peptid wird als Teil der MHC-I-Moleküle präsentiert (da es genau für diese Moleküle ist, dass der CD8-Korezeptor eine Affinität aufweist). Die besondere Bedeutung dieser Erkennungsoption liegt darin begründet, dass MHC-I-Moleküle im Gegensatz zu MHC-II-Molekülen an allen kernhaltigen Zellen des Körpers und nicht nur an spezialisierten APCs lokalisiert sind (siehe Abschnitt 3.2.2.1). Das zweite Merkmal dieser Form der Immunantwort besteht darin, dass die Basis ihrer Effektormechanismen die Kontaktzytolyse ist, d.h. die gleiche Form der Zytolyse, die charakteristisch für natürliche Killerzellen - Lymphzellen der angeborenen Immunität ist. In der Tat verdoppeln zytotoxische T-Lymphozyten die Funktionen von natürlichen Killerzellen, jedoch realisieren T-Zellen eine Kontaktzytolyse, die auf der spezifischen Erkennung spezifischer Antigene des Pathogens beruht und bilden ein immunologisches Gedächtnis (Tabelle 3.27).

Tabelle 3.27. Natürliche und induzierte zytotoxische T-Lymphozyten

Die zytotoxische Immunantwort erfolgt in 4 Stadien (Abb. 3.106)

I. Präsentation von CD8 + -T-Lymphozyten-Antigen durch dendritische Zellen

dort, was zu ihrer Aktivierung führt.

Ii. IL-2-abhängige Proliferation von CD8 + T-Zellen, autokrin oder durch CD4 + T-Lymphozyten induziert.

III. Differenzierung von CD8 + T-Zellen in zytotoxische T-Lymphozyten (CTL) in Verbindung mit Proliferation.

Iv. Realisierung der Zytolyse von Zielzellen.

Kapitel 3. Adaptive Immunität

Abb. 3.106. Muster der Entwicklung der zytotoxischen T-Zell-Antwort

Erkennung von antigenen Peptiden und Aktivierung von CD8 + T-Zellen

Das Virus kann mit fast jeder Zelle im Körper infiziert werden. Das Auslösen einer cytotoxischen Immunantwort, wenn ein CD8 + -T-Lymphozyt gleichzeitig mit einer infizierten Zelle in Kontakt kommt, die keine APC ist, ist jedoch aufgrund der fehlenden Kostimulation unmöglich. Die Aktivierung von CD8 + -T-Zellen gefolgt von der Differenzierung in Killer-T-Zellen (zytotoxische T-Lymphozyten) ist nur möglich, wenn ein APC mit einem antigenen Peptid, umfassend das MHC-I-Molekül (mit der primären Immunantwort dendritisch), präsentiert wird.

Der kanonische Mechanismus für den Einschluss eines antigenen Peptids in das MHC-I-Molekül kann nur dann realisiert werden, wenn ein AIC infiziert ist, was tatsächlich auftreten kann, jedoch nicht bei einer viralen Infektion auftritt. Im typischen Fall dringen das Virus oder seine Antigene als Folge der Endozytose (Pino oder Phagozytose) in die APC ein und landen im MIIC-Kompartiment, was zum Einbau des antigenen Peptids in MHC-II-Moleküle führt. Die Kontroverse wird durch die Auslösung eines Überkreuz-Präsentationsmechanismus gelöst, der darin besteht, antigenes Material aus dem MIIC-Kompartiment in das Zytosol oder direkt in das endoplasmatische Retikulum zu transportieren, in dem Fragmente von Antigen extrazellulären Ursprungs in MHC-I-Moleküle eingebaut werden. Dies schafft die Möglichkeit, ein solches Peptid CD8 + -T-Zellen - zukünftige zytotoxische T-Lymphozyten - zu erkennen.

Die Präsentation des antigenen Peptids an CD8 + T-Zellen erfolgt auf fast dieselbe Weise wie die Präsentation von CD4 + -Peptiden an T-Zellen (siehe Abschnitt 3.5.1). Der Unterschied liegt in der Tatsache, dass das CD8-Molekül an der Erkennung des Peptid-MHC-I-Komplexes als Korezeptor beteiligt ist (Abb. 3.107). Entsprechend den strukturellen Eigenschaften der Antigenbindungslücke (geschlossener Typ - siehe Abschnitt 3.2.2.2) hat das in das MHC-I-Molekül eingefügte Peptid eine größere Standardgröße (8-10 Reste), ist an zwei Positionen verankert und erstreckt sich nicht über die Lücke hinaus. Die Stelle der variierenden Reste, die die vom TCR erkannten Bereiche und den Kern der CD8 + T-Zellen im MHC-I-Molekül bilden, unterscheidet sich von dem im MHC-II-Molekül. Präsentation

3.6. Immunantwort

Abb. 3.107. Merkmale der Antigenerkennung bei der Induktion der Entwicklung von zytotoxischen T-Lymphozyten und der Realisierung ihrer Effektorwirkung. Bei der Induktion einer zytotoxischen T-Zell-Immunantwort ist nicht nur die Erkennung des antigenen Peptids im MHC-I-Molekül notwendig, sondern auch die Kostimulation. Bei der Durchführung der Zytolyse ist eine Antigenerkennung erforderlich, jedoch keine Kostimulation

Das CD8 + -T-Zellpeptid wird ebenfalls unter Beteiligung einer Immunsynapse durchgeführt und beinhaltet eine obligatorische Kostimulation aufgrund der Wechselwirkung des CD28 T-Lymphozytenmoleküls mit costimulatorischen CD80 und CD86 APC Molekülen. Die von dendritischen Zellen (IL-12, IFNα) produzierten humoralen Faktoren spielen eine unterstützende Rolle bei der Kostimulation. Die Signalwege, die zur Aktivierung von CD8 + -T-Zellen führen, sind identisch mit denen für CD4 + -T-Zellen, da beide Arten von Korezeptoren (CD4 und CD8) mit den gleichen Lck-Tyrosinkinasen assoziiert sind. Es ist bekannt, dass ein Teil von CD8 + T-Zellen CD28 nicht exprimiert. Der Mechanismus der Antigenpräsentation für solche Zellen ist nicht etabliert. Nach einigen Berichten sind CD8 + CD28 - T-Lymphozyten keine Effektor-, sondern regulatorische T-Zellen.

Die Rolle von T-Helferzellen und IL-2 in der Antwort von CD8 + T-Zellen

Lange Zeit wurde die Beteiligung von CD4 + T-Helferzellen an der Entwicklung der zytotoxischen Antwort in Frage gestellt. Es wurde jedoch nun gezeigt, dass CD8 + -T-Zellen für die Entwicklung einer wirksamen antiviralen Antwort Stimuli von CD4 + -T-Zellen erhalten müssen. Sie umfassen Kontakt- und humorale Komponenten. Kontaktreize T-Helfer passieren das kostimulatorische Molekül CD40 und humorale durch Rezeptoren für IL-2.

Das Spektrum der Gene, die bei Aktivierung von CD8 + - und CD4 + -T-Zellen exprimiert werden, ist ähnlich, aber nicht identisch. Neben der Einbeziehung eines Differenzierungsprogramms bei CD8 + -Zellen, das die Implementierung von Zytolysemechanismen sicherstellt, betrifft dieser Unterschied hauptsächlich den Grad der Expression des IL2-Gens. Aktivierte CD8 + -T-Zellen exprimieren eine große Menge der α-Rezeptor-Kette für IL-2, was zur Bildung seiner hochaffinen Form führt. Das IL2-Gen selbst wird jedoch weniger exprimiert als in CD4 + -T-Zellen. Die Expression der IL2-Genexpression hängt von der Intensität der Stimulation durch dendritische Zellen während der Präsentation ab

Kapitel 3. Adaptive Immunität

Antigen. Als ein Ergebnis kann das Niveau der Sekretion von IL-2 signifikant und in variierenden Graden variieren, um die Notwendigkeit für dieses Zytokin im Stadium der proliferativen Expansion von T-Lymphocyten-Klonen sicherzustellen.

Es ist der Grad der Selbstversorgung aktivierter CD8 + -T-Zellen durch autokrinen Wachstumsfaktor (IL-2), der die Rolle von T-Helfern bei der Entwicklung von zytotoxischen T-Lymphozyten und der cytotoxischen Immunantwort im Allgemeinen bestimmt. Wenn CD8 + T-Zellen ein ausreichend starkes Signal erhalten, wenn sie ein Peptid erkennen, das ihnen von dendritischen Zellen präsentiert wird, sekretiert die Entwicklung cytotoxischer T-Lymphozyten aktiv IL-2 und befriedigt deren Bedarf an diesem Faktor vollständig. Bei schwächerer Stimulation ist die Synthese von IL-2 durch T-Killer weniger intensiv, so dass exogenes IL-2 benötigt wird, dessen Quelle CD4 + T-Helfer sind. Die Rolle von T-Helferzellen in der zytotoxischen Reaktion ist nicht darauf beschränkt. Sie sekretieren IFN & ggr ;, was die Expression beider Klassen von MHC-Molekülen verstärkt. Auf dendritischen oder anderen AICs aufbauend, erhöht IFN & gamma; die Anzahl von MHC-I-Membranmolekülen auf ihrer Oberfläche, was eine Zunahme der Anzahl der das antigene Peptid tragenden Membranmoleküle zur Folge hat und daher die Anzahl der Wechselwirkungen mit dem TCR erhöht und die Signalübertragung verstärkt. Klasse-I-Interferone, die von plasmazytoiden dendritischen Zellen und Makrophagen produziert werden, haben eine ähnliche Wirkung. IL-12, sekretiert von Makrophagen und dendritischen Zellen, verstärkt die Expression von sowohl MHC-Molekülen als auch kostimulatorischen Molekülen. Als Ergebnis der Erhöhung der Effizienz der Präsentation erhalten CD8 + -T-Zellen einen Stimulus, der ausreicht, um die Synthese der erforderlichen Menge an IL-2 zu induzieren.

Während CD8 + T-Zellen, die an der zytotoxischen Immunantwort beteiligt sind, unabhängig voneinander agieren können, benötigen sie möglicherweise Hilfe von T-Helferzellen, dendritischen Zellen und Makrophagen. Zuallererst besteht diese Unterstützung darin, CD8 + T-Zellen mit dem Wachstumsfaktor IL-2 für eine effektive proliferative Expansion der an der Immunantwort beteiligten Klone bereitzustellen. Als Wachstumsfaktor für aktivierte CD8 + -T-Zellen können einige andere Zytokine (IL-7, IL-15, IL-4) oder Kombinationen davon verwendet werden. Es ist schwierig zu sagen, wie groß der Beitrag dieser Cytokine in den physiologischen Bedingungen der Entwicklung der zytotoxischen Immunantwort ist. In Abwesenheit von IL-2 (zum Beispiel wenn sein Gen ausgeschlagen ist) ist die zytotoxische Reaktion geschwächt, aber nicht sehr stark.

Die proliferative Expansion von Klonen von CD8 + -T-Zellen dauert 5-7 Tage, während denen die Zellen 6-8 Teilungen unterzogen werden. Bei viralen Infektionen führen diese Lymphozyten 15-20 Teilungen über einen etwas längeren Zeitraum durch. Die Intensität der Teilung von aktivierten CD8 + -T-Zellen ist höher als bei allen anderen Lymphozyten, die an der Immunantwort beteiligt sind. Die Proliferation führt zu einer Erhöhung der Anzahl der zytotoxischen T-Zellen um 50.000 mal, was ausreichend ist, um ihre Effektorfunktion zu realisieren. Bei akuten Virusinfektionen bei Mäusen wird am 7. Tag der Höhepunkt der Anzahl der zytotoxischen T-Lymphozyten erreicht, am 15. Tag nimmt ihre Zahl ab.

Wie bei den T-Helferzellen beginnt die Differenzierung der zytotoxischen T-Lymphozyten im Verlauf ihrer proliferativen Expansion. Grundlage davon

3.6. Immunantwort

Prozess - die Expression eines Komplexes von Genen, die für Moleküle kodieren, die die Realisierung der zytotoxischen Funktion sicherstellen, hauptsächlich Proteine ​​des Perforin-Komplexes und des Fas-Liganden. Die Differenzierung hat wenig Einfluss auf die Morphologie der Zelle. Der zytotoxische T-Lymphozyt hat eine etwas größere Größe als der naive CD8 + T-Lymphozyt und enthält, am signifikantesten, lysosomartige Granula im Zytoplasma. Granula enthalten Proteine, die an der Zytolyse beteiligt sind - Perforin, Granzyme, Granulisin, deren Membranen das Protein CD107 tragen.

Im Prozess der Differenzierung von zytotoxischen T-Lymphozyten ändert sich deren Expression von Membranmolekülen signifikant. Für beliebige Effektor-T-Zellen (sowie Gedächtnis-T-Zellen) ist eine Veränderung der Struktur des CD45-Membranmoleküls charakteristisch. Oben (siehe Abschnitt 3.4.2.1) wurde dieses Molekül im Zusammenhang mit seiner Beteiligung an der Aktivierung von T-Zellen erwähnt. Wenn T-Zellen zu Effektoren und Gedächtniszellen differenzieren, treten Veränderungen in den extrazellulären Domänen des CD45-Moleküls auf. Der extrazelluläre Teil dieses sehr großen Moleküls wird von 7 Exons kodiert. Drei von ihnen (sowie die von ihnen codierten Domänen mit den darin enthaltenen Epitopen) sind mit den Buchstaben A, B und C bezeichnet. B und C.

Im Prozess der Differenzierung zu Effektorzellen ist das Spleißen der durch Exons codierten RNA-Regionen zuerst A, dann B und schließlich C. Dementsprechend verliert das Proteinprodukt die Domänen A, B und C. Das Produkt, das alle genannten Domänen enthält, wird als CD45RA (Molekulargewicht - 220) bezeichnet kDa), sind die Zwischenprodukte CD45RB und CD45RC (jeweils 200 kDa und 190 kDa), und das Produkt der Endmodifikation von RNA ohne all diese Domänen wird CD45R0 (180 kDa) genannt. Naive T-Zellen exprimieren CD45RA, Effektor-T-Zellen - verschiedene Übergangsformen und CD45R0, Gedächtnis-T-Zellen - nur CD45R0.

Die Veränderungen betreffen auch den Komplex von Membranmolekülen, die die Richtung der Zellmigration bestimmen. Moleküle, die intrinsischen T-Zellen innewohnen ("Homing-Rezeptor" in den sekundären lymphoiden Organen CD62L, Chemokinrezeptor CCR7, die Zellen zu den T-Zonen leiten), verschwinden

und durch andere ersetzt. Effektorzellen erwerben β 1 -Integrine (insbesondere VLA-4), sowie β 7 -Integrine (α β β 7 -Integrin lenkt Migration auf die Schleimhäute und α 4 β 7 -Integrin nur in ihren Darmabschnitt - siehe Abschnitt 3.6.5.3). Während der Differenzierung von zytotoxischen T-Lymphozyten wird ihre Expression des β 2 -Integrins LFA-1 verstärkt, eines funktionell wichtigen Moleküls, das den Kontakt mit der Zielzelle sicherstellt. Dieses Integrin wurde erstmals auf zytotoxischen T-Lymphozyten entdeckt und sein Name, das funktionelle Lymphozytenantigen (Lymphocyte fuctional antigen), spiegelt seine Rolle bei der Realisierung der Killerfunktion von T-Zellen wider. Der Chemokinrezeptor CCR7 verschwindet praktisch von der Oberfläche der T-Killer und wird durch die Rezeptoren CCR4, CCR6 und andere Zytokine ersetzt, die eine Zellmigration nicht zu lymphatischen Organen, sondern zu Barriereschwaden und Entzündungsherden bewirken.

Immun-T-Zell-Zytolyse

Die Zytolyse von Zielzellen durch zytotoxische T-Lymphozyten erfolgt unter Verwendung nahezu identischer Mechanismen

Leberzytolyse - Syndrom - Ursachen von

Das Syndrom der Zytolyse ist durch die Schädigung und Zerstörung der Hepatozyten gekennzeichnet, was eine Reaktion auf die Einwirkung von äußeren schädlichen Faktoren ist.

Es ist interessant zu wissen, dass dies kein typisches "Leber" -Phänomen ist. Die Prozesse der Zytolyse können in den Zellen anderer Organe stattfinden. Manchmal wird es bei bestimmten Vorgängen im Körper als physiologisch normal angesehen, beispielsweise bei der Embryogenese.

Was ist Leberzytolyse?

Das Wesen des Prozesses der Zytolyse ist die Zerstörung der Struktur der Leberzellen als Folge von Nekrose, Degeneration und einer Erhöhung der Durchlässigkeit der Zellmembranen. In diesem Fall wird natürlich ihre Funktion verletzt. Zellschäden während der Zytolyse können reversibel (nekrobiotisches Stadium) oder irreversibel (nekrotisches Stadium) sein.

Wie manifestiert es sich?

Der Kranke kann sich nicht beschweren, charakteristisch für die Syndrome bei den Erkrankungen der Leber.

Klinisch kann Zytolyse durch die typischen Manifestationen, die Leberschadensyndrome geben, ausgedrückt werden. Dies sind Gelbsucht, Fieber, Asthenie und Müdigkeit (asthenovegetatives Syndrom), dyspeptische Symptome (Übelkeit, bitterer Geschmack im Mund usw.), Schweregrad oder nicht exprimierte Schmerzen im rechten Hypochondrium. Eine vergrößerte Leber und manchmal eine Milz werden palpiert. Diese und andere Lebersyndrome deuten nur auf einen Leberschaden hin.

Labortests

Bei der Durchführung biochemischer Studien ist es möglich, mehr diagnostische Informationen über das Vorhandensein des Zytolyse-Syndroms und den Grad seiner Aktivität zu erhalten. Das Vorhandensein von Substanzen im peripheren Blut, die in den Leberzellen produziert oder abgelagert werden, wird untersucht.

Normalerweise sind diese Substanzen in größeren Mengen in Hepatozyten enthalten. Wenn sie geschädigt werden, gelangen diese Substanzen natürlich in das Blut, wo ihre erhöhten Spiegel nachgewiesen werden.

Diese Substanzen sind in zwei konditionelle Gruppen unterteilt: Indikatorenzyme und Bilirubin.

Indikatorenzyme sind Indikatoren oder Indikatoren für den Prozess der Zytolyse:

  • Alanin-Aminotransferase (ALT, AlAT);
  • Aspartat-Aminotransferase (AST, AsAT);
  • Aldolase;
  • Glutamatdehydrogenase (GDH);
  • Ornithincarbamyltransferase;
  • Lactat-Dehydrogenase (LDH) 5. Fraktion;
  • Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT);

Bilirubin wird durch direkte (konjugierte) und indirekte definiert. Dient als Indikator für parenchymale (hepatische) Gelbsucht.

Die Bestimmung des Verhältnisses dieser Indikatorenzyme spielt eine wichtige Rolle. Zum Beispiel: AST / ALT, GGT / AST, (ALT + AST) / GDG, LDG / AST, ALT / GDG.

Eine Abnahme der Gerinnungsfaktoren, einiger Proteinfraktionen (Albumin), Cholinesterase-Aktivität usw. wird ebenfalls festgestellt, was auch auf eine Verletzung der relevanten Funktionen der Leber als Folge der Zerstörung von Hepatozyten hindeutet.

Der einzige Grund, den Arzt dazu zu zwingen, zusätzliche Untersuchungen durchzuführen, um eine mögliche Leberpathologie zu identifizieren, ist oft nur eine Erhöhung der Serumtransaminasen - Alaninaminotransferase (ALT oder AlAT) und Aspartataminotransferase (AST oder AsAT).

Es besteht kein Zweifel, dass die zuverlässigste Methode zur Diagnose der Prozesse der Hepatozyten-Zytolyse eine Punktions-Biopsie der Leber ist. Es sollte jedoch beachtet werden, dass diese diagnostische Methode nicht in allen Fällen verfügbar und wünschenswert ist.

Ursachen

Unter welchen Faktoren tritt die Zytolyse von Hepatozyten auf?

  • Die pathologischen Faktoren, die diese Prozesse auslösen, sind sehr unterschiedlich.
  • Die toxische Wirkung von Ethanol in Alkohol, wenn es missbraucht wird.
  • Medikamente mit hepatotoxischen Eigenschaften.
  • Direkte schädigende Wirkung auf Hepatozyten von Hepatitis A, B, C-Viren usw.
  • Toxische Wirkung von Lipiden bei nicht-alkoholischen Lebererkrankungen.
  • Pathologien der Produktion und des Transports von Gallenfarbstoffen bei Cholestase-Syndrom.
  • Parasitäre Lebererkrankungen.
  • Die Wirkung des ätiologischen Faktors bei Autoimmunprozessen, genetischen Störungen, Enzymmängeln usw.

Betrachten Sie die häufigsten.

Alkohol

Ethanol, der Hauptbestandteil jedes alkoholischen Getränks, ist ein hepatotropes Gift. Bei übermäßiger und längerer Anwendung entwickelt sich eine alkoholische Lebererkrankung.

Der Gehalt an reinem Ethanol in einem alkoholischen Getränk wird wie folgt berechnet: Volumen-% (Vol.-%) X 0,8 = der Anteil an Ethylalkohol in Gramm pro 100 ml Getränk. Hepatotoxische Tagesdosis sind 40-80 g reines Ethanol.

Die Schwere des Organschadens hängt von der Tagesdosis und Dauer des Alkoholkonsums und dessen Art, Geschlecht, genetischer Vielfalt der alkoholverarbeitenden Enzyme (Alkoholdehydrogenase, Acetaldehyd-Dehydrogenase und Cytochrom P 450) ab.

Es ist wichtig zu verstehen, dass pathologische Veränderungen in der Leber während einer alkoholischen Krankheit, insbesondere in den Anfangsphasen, reversibel sind, vorbehaltlich der vollständigen Aufgabe des Alkoholkonsums und der Rehabilitationstherapie.

Alkoholische Lebererkrankung durchläuft drei Phasen: Steatose oder Fetthepatitis, alkoholische Hepatitis, Leberzirrhose.

Bei der Diagnose dieser Erkrankung ist eine Anamnese wichtig, in der es Hinweise auf einen häufigen Gebrauch von Alkohol in Dosen gibt, die die empfohlenen überschreiten. Bei zusätzlicher Untersuchung zeigten sich Anzeichen einer verlängerten Alkoholintoxikation, erhöhte Ethylalkoholspiegel im Körper. Die Leber und oft die Milz sind vergrößert. Im Blut werden erhöhte Spiegel von fast allen Indikatorenzymen, Bilirubin, bestimmt. Zur gleichen Zeit werden virale Marker nicht erkannt. In dem Biopsiematerial während der Entwicklung von alkoholischer Hepatitis oder Zirrhose wird charakteristischer alkoholischer Hyalin, Mallory-Körper, nachgewiesen.

Medikamente

Hepatotoxizität von Arzneimitteln wird oft in Form ihrer Nebenwirkungen beobachtet. Leider gibt es keine klaren Richtlinien für die Behandlung dieser Komplikationen, abgesehen von Drogenentzug. In den meisten Fällen werden solche Arzneimittel aus dem Verkehr gezogen. Nach literarischen Quellen gibt es jedoch mehr als 1.000 Medikamente, die in einem gewissen Grad Leberschäden verursachen können.

Die Hauptursache für Leberversagen, die zu einer Lebertransplantation führt, ist in den meisten Ländern genau das Medikament.

Hepatotoxische Arzneimittel, deren Verwendung bei mehr als 45% der Patienten zu drogeninduzierten Leberschäden führt, umfassen:

  • nichtsteroidale entzündungshemmende Arzneimittel;
  • einige Antibiotika (insbesondere Tetracyclin);
  • Antimykotika;
  • Abführmittel;
  • Amiodaron;
  • Antimetaboliten (Methotrexat, Fluorouracil, Fluorafur usw.);
  • Antipsychotika oder Psychopharmaka;
  • Tuberkulose Drogen;
  • Antikonvulsiva;
  • Antidepressiva;
  • anabole Steroide, Glukokortikoide;
  • Sexualsteroidhormone (Östrogene, Androgene);
  • Tamoxifen.

Langfristige Einnahme von kombinierten oralen Kontrazeptiva erhöht die Wahrscheinlichkeit einer Lebervenenthrombose (Budd-Chiari-Syndrom).

Bei der Einnahme von anabolen Steroiden, Östrogenen, Androgenen, Ceftriaxon und einigen anderen Medikamenten kann das Cholestasesyndrom mit dem Zytolysisyndrom einhergehen.

Zu den Risikofaktoren, die die Verbesserung der hepatotoxischen Eigenschaften von Arzneimitteln bestimmen, gehören:

  1. begleitende Lebererkrankungen, begleitet von Hepatozytenmangel, beeinträchtigter Blutfluss in der Leber;
  2. weibliches Geschlecht, Schwangerschaft, Alter und Alter;
  3. drastische Gewichtsabnahme, unausgewogene Ernährung, Vegetarismus, langfristige parenterale Ernährung;
  4. Umweltfaktoren (Kontamination mit Schwermetallen, Insektiziden, Dioxin und anderen toxischen chemischen Verbindungen; übermäßige Hobbys mit Haushaltschemikalien);
  5. Polypragmasie (Verwendung von drei oder mehr Drogen auf einmal).

Nach Absetzen von Medikamenten verlaufen Veränderungen in der Leber in den meisten Fällen umgekehrt.

Hepatitis-Viren

Es gibt fünf Hauptviren der Hepatitis: A, B, C, D, E. Der Übertragungsweg von Hepatitis A und E ist kontaminiertes Essen oder Wasser, und Hepatitis B, C, D werden durch parenteralen Kontakt mit infizierten Körperflüssigkeiten übertragen (meistens Blut).

Virushepatitis kann auch durch Röteln, Cytomegalovirus, Epstein-Barr, HIV und andere verursacht werden.

Angesichts der Prävalenz von hepatotropen Viren in der Gesellschaft wird empfohlen, bei Anzeichen einer Leberzytolyse die Identifizierung von Infektionsmarkern im Blut des Patienten durchzuführen. Zum Beispiel zeigen HBeAg, Anti-HBc-IgM, HBV-DNA, DNA-p im Blut und HBcAg im Lebergewebe das Vorhandensein von Hepatitis B an; zur Bekämpfung von Hepatitis C - HCV-RNA, Anti-HCV-IgM im Blut; Das Hepatitis-D-Virus manifestiert sich durch die Bestimmung von Anti-HDV-IgM, HDV-RNA im Blut.

Auch eine Virusschädigung von Hepatozyten kann vermutet werden und laut Anamnese entsprechend den Ergebnissen der Punktionsbiopsie.

Die aktive Replikation des Virus im Körper des Patienten erfordert die obligatorische Ernennung einer antiviralen Therapie.

Lipide

Lipotoxische Schäden treten bei alkoholischen und nicht-alkoholischen Fettlebererkrankungen auf. Die morphologischen Veränderungen bei den Punctaten bei diesen Erkrankungen sind nahezu identisch, die Ursachen, die sie verursachen, sind jedoch unterschiedlich.

Betrachten wir kurz eine nicht-alkoholische Leberpathologie - nichtalkoholische Fettlebererkrankung (NAFLD oder NAFLD).

NZhBP ist vielleicht die häufigste Lebererkrankung in der Gegenwart. Dies ist auf eine Zunahme der Bevölkerung solcher Pathologie wie Fettleibigkeit zurückzuführen. Tatsächlich ist Fettleibigkeit in den meisten Fällen eines der Symptome des metabolischen Syndroms. NZhBP ist durch eine übermäßige Ansammlung von Fett (über 4-5%) im Parenchym gekennzeichnet.

Die Pathogenese der Pathologie ist eng mit dem Phänomen der Insulinresistenz verbunden, bei dem der normale Metabolismus von Kohlenhydraten, Lipiden und Purinen gestört ist. Gleichzeitig reichern sich Triglyceride im Lebergewebe unter Bildung einer Fetthepatose an. Ferner wird durch die Freisetzung von freien Fettsäuren aus dem Fettgewebe und die Synthese von Leberzellen die Lipidoxidation durch die Entwicklung einer Entzündung in Hepatozyten mit anschließender Zellzerstörung gestört.

In der Vorgeschichte gibt es jedoch keine Hinweise auf eine alkoholische Aufnahme in hepatotoxischen Dosen. Es entwickelt sich häufiger bei Frauen, die älter als 50-60 Jahre sind. In den letzten Jahren ist die Häufigkeit der Erkrankung in der Altersgruppe der Kinder gestiegen.

Die Hauptrisikofaktoren sind das Vorhandensein von Fettleibigkeit und / oder Diabetes mellitus, insbesondere der zweiten Art, mit Insulinresistenz; arterielle Hypertonie Dyslipidämie. Häufig wird NAFLD als hepatische Komponente in der Struktur des metabolischen Syndroms betrachtet.

Klinische Manifestationen sind selten oder nicht vorhanden. Bestimmt erhöhte Konzentrationen von Indikatorenzymen. Tatsächlich ist das häufigste Auftreten der zufälligen Identifizierung des Zytolyse-Syndroms bei der biochemischen Untersuchung von Blut, manchmal aus völlig anderen Gründen, der Anstoß für eine weitere Untersuchung des Patienten.

Die Daten der instrumentellen Studien - Ultraschall, CT und MRT - helfen bei der Verifizierung der Fetthepatose. Charakteristische Veränderungen von Hepatozyten in Punktat erlauben, die Diagnose zu klären.

Die Diagnose von NZhBP ist sehr schwierig, da andere Ursachen, die zu Zytolyse, Steatose und entzündungszerstörerischen Veränderungen der Hepatozyten führen können, strikt ausgeschlossen werden müssen.

Autoimmun-Leberschaden

Der führende Faktor bei der Bekämpfung von Hepatozyten in dieser Pathologie sind die aus einem noch nicht bekannten Grund entstehenden immunologischen Komplexe "Autoantigen-Antikörper".

Eine Autoimmunhepatitis kann vermutet werden, wenn der Patient bei der Erfassung der Anamnese in der Vergangenheit Bluttransfusionen verweigert hat, Medikamente mit hepatotoxischer Wirkung, Alkoholmissbrauch; in Abwesenheit von Markern einer Infektion mit einer Virusinfektion. Ein signifikanter Grad an Gammaglobulinämie und ein Anstieg des Blutspiegels von unspezifischem IgG werden bestimmt; das Auftreten und die Zunahme von antinukleären, anti-glatten Muskel- und antimikrosomen Antikörpertitern; signifikant erhöht die Aktivität von ALT, AST und mäßig alkalische Phosphatase. Spezifische Veränderungen werden im Punkt des Lebergewebes beobachtet. Bei der Autoimmunhepatitis gibt es immer keine Schäden an den Gallengängen.

Parasitäre Krankheiten

Die häufigsten Parasiten der Leber:

  • Amöbe;
  • Giardia;
  • Schistosomen;
  • alveolärer Echinococcus;
  • Einkammer-Echinococcus;
  • Spulwurm.

Pathologische Wirkungen auf Hepatozyten haben entweder direkt Parasiten oder deren Stoffwechselprodukte.

Man kann das Vorhandensein von Parasiten im menschlichen Körper durch sein Aussehen vermuten: Gewichtsverlust, brüchiges Haar, Nagelschichtung, Schlafstörungen (besonders nachts zwischen 1,00 und 3,00 bei aktiver Organarbeit), Müdigkeit, unangenehmer Geschmack im Mund. Auch kann der Patient durch Schmerzen im rechten Hypochondrium, subfebrile, periodische dyspeptische Symptome gestört werden.

In der Diagnose wird der direkte Nachweis des Parasiten verwendet - eine mikrobiologische Untersuchung der Galle und des Inhalts des Zwölffingerdarms, die durch Abtasten erhalten werden. Endoskopische und radiologische Diagnosemethoden sind weit verbreitet. Auch eine wichtige Rolle bei der Identifizierung der Art von Parasiten gehört zu immunologischen Reaktionen: ELISA (bestimmen Sie die Antigene - Produkte des Parasiten und Antikörper gegen sie); PCR-Methode zeigt Parasiten-DNA usw.

Sie können über diese und andere Krankheiten, die Hepatozyten-Zytolyse verursachen, auf unserer Website in den relevanten Themen lesen.

Wie wir sehen, sind die Gründe, die zur Zytolyse des Lebergewebes führen, sehr verschieden. Die Aufgabe des Arztes ist es, die klinischen Symptome und die Ergebnisse der zusätzlichen Untersuchung richtig zu interpretieren, gefolgt von einer angemessenen Behandlung. Und die Aufgabe des Patienten ist es, dem Arzt bei der richtigen Diagnose zu helfen, auch um die möglichen unangenehmen Tatsachen seines Lebens nicht zu verbergen - Alkoholmissbrauch wird auf eine mögliche alkoholische Lebererkrankung hinweisen; Injecting Drogenkonsum, promiscuous Geschlechtsverkehr in der Vergangenheit oder Gegenwart wird Ihnen den Verdacht auf virale Hepatitis B oder C, etc.

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Zytolyse

Hefezytolyse wird durch Inkubation in Ammoniaklösung durchgeführt. Zu einem Liter 0 & sup5; M NH & sub4; OH, enthaltend 1 g EDTA, werden unter kräftigem Rühren 450 g getrocknete Hefe langsam zugegeben. Dieser Vorgang dauert 30 Minuten. Die resultierenden Gerinnsel werden zerkleinert und das Rühren wird für mehrere Stunden fortgesetzt; gallertartige Masse wird über Nacht stehengelassen. Am nächsten Tag wird weiter gerührt; Insgesamt sollte es innerhalb von 20 bis 24 Stunden nach der Zugabe von Hefe durchgeführt werden. Dann werden 800 ml 0,5 M Milchsäure zu der Suspension gegeben. Der pH wird mit kalter 5 M Milchsäure auf 7 0 0 5 eingestellt, mit 5 Ammoniak auf pH 3 eingestellt. Die Mischung wird 15 Minuten bei 20.000 g zentrifugiert, der Niederschlag verworfen. Der erhaltene Extrakt enthält viele lösliche Enzyme. Es kann verwendet werden, um Glucose-6-Phosphat-Dehydrogenase, Alkoholdehydrogenase, Hexokinase sowie 3-Phosphoglyceratkinase zu isolieren. [1]

Die Immunzytolyse beruht auf der Komplementfixierungsreaktion, insbesondere der Wasserman-Reaktion bei Syphilis. Untersuchungen zur Struktur und Funktion von Gewebezellen in mehrzelligen Organismen, einzelligen Organismen und nukleären Zytoplasma. Die Zelle ist eine elementare Struktur, die die Struktur, Funktionsweise und Entwicklung aller Lebewesen bestimmt. [2]

Die Zytolyse einer fremden Zelle erfolgt als Folge der Sekretion von respiratorischen Berstprodukten sowie der Freisetzung (Degranulation) der in den Granula enthaltenen toxischen Produkte in den extrazellulären Raum (für weitere Details siehe Kapitel [3]).

Die üblichen Reaktionen der Zytolyse, die durch Faktoren der natürlichen Immunität entwickelt wurden, können in Bezug auf jedes Objekt mit der Verstärkung von Killerzellen mit für dieses Antigen spezifischen Antikörpern signifikant verbessert werden. [4]

Extrazelluläres Abtöten (extrazelluläre Zytolyse) - Zerstörung von Zielzellen, die unter dem Einfluss von toxischen Faktoren durchgeführt wird, die Killerzellen in die extrazelluläre Umgebung sekretieren. [5]

Im Gegensatz zur Zytolyse durch NK-Zellen sind der Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) und der sogenannte Fas-Ligand an der Zytolyse von T-Zellen beteiligt. Das resultierende Signal führt zur Entwicklung von Apoptose. [6]

Die Hauptfunktion von Eosinophilen ist die extrazelluläre Zytolyse. Es basiert auf einer komplexen Wirkung auf das Objekt der Zytolyse durch Atmungsexplosionsprodukte (Н2О2; НО; НС1О, etc.) und den Inhalt von Granula, die durch Degranulation in die extrazelluläre Umgebung freigesetzt werden (siehe Kapitel). Dieser Mechanismus wird am häufigsten im Körper verwendet, um große Objekte zu zerstören die für Phagozytose nicht zugänglich sind - beispielsweise multizelluläre Parasiten. [7]

Es sollte angemerkt werden, dass die extrazelluläre Zytolyse ein Schutzmechanismus ist, der am wirksamsten gegen große Fremdkörper, vielzellige Parasiten oder sogar unbelebte Fremdkörper wirkt. Dieser Mechanismus ist nicht zielgerichtet. Sowohl der Erreger als auch das körpereigene Gewebe, das ihn umgibt, können zerstört werden. [8]

Eine ausreichend wirksame Killerreaktion ist die extrazelluläre Zytolyse, die von Eosinophilen entwickelt wird. Bei der Opsonisierung des Targets mit Antikörpern der IgG- und IgE-Klassen lagern sich Eosinophile über diese Rezeptoren an diese ab und erfüllen gezielt die Funktion der extrazellulären Zytolyse (siehe Kap. Klasse-E-Antikörper, die über den FceRII-Rezeptor binden. IL-5 spielt hier ebenfalls eine bedeutende Rolle ( Aktivator von Eosin-Fil), der von Th2-Zellen produziert wird. [9]

Im Gegensatz zur extrazellulären Zytolyse treten die Prozesse jedoch innerhalb der Zelle auf, in dem begrenzten Raum des Phagosoms, wo das Objekt als Folge seines Einfangens durch die Phagozyten-Pseudopodien fällt. [10]

Interessanterweise bemerken sie in den Reaktionen der extrazellulären Zytolyse und Kontaktabtötung eine ganze Menge gemeinsam. Vielleicht ging der Evolutionär zuerst dem Zweiten voraus. [11]

Eosinophile und Neutrophile spielen eine besonders wichtige Rolle bei den Prozessen der antiparasitären extrazellulären Zytolyse. Es gibt sogar eine Vermutung, dass Eosinophile im Allgemeinen von der Evolution unterstützt werden, als Zellen, die auf die extrazelluläre Zytolyse von großen Parasiten spezialisiert sind, die sich in Geweben entwickeln, aber aufgrund ihrer Größe nicht durch Phagozytose zerstört werden können. [12]

Infolgedessen erhöht sich ihr Potenzial für extrazelluläre und Kontaktzytolyse dramatisch. Die bakterizide und verdauungsfördernde Kapazität dieser Zellen nimmt ebenfalls zu. [13]

Letztendlich führt dies zur Zytolyse von Zellen, an denen das Antigen fixiert wurde. [14]

Die Phagozytose in ihren individuellen Manifestationen ähnelt einigen der Mechanismen der extrazellulären Zytolyse. Hier spielen auch die Atmungsexplosionsprodukte, Stickoxidmetabolite und der Gehalt an Granula und Lysosomen eine große Rolle. [15]

Natürliche Killer (EC)

Sie stellen eine kleine Population von Lymphozyten dar. Dies sind große granuläre Lymphozyten (5-15% im Blut), die einen nierenförmigen Kern und azurophile Granula im Zytoplasma aufweisen. Zerstöre Zielzellen, insbesondere virusinfizierte Tumore (nicht-immunologische Zytolyse), Perforin wird isoliert (ähnlich wie C9), TNF-b, verursacht Apoptose. Im Prozess der Zytolyse gibt es 3 Hauptphasen: Erkennung, Freisetzung von Zytotoxinen ("tödlicher Schlag") und Lyse der Zielzelle. Sie sind an der Zerstörung von Tumorzellen beteiligt, und einige Arten von Bakterien können lysiert werden. Die Hauptmarker sind CD16 und CD56.

Natürliche Killer reagieren empfindlich auf die Lyse von Zellen, die HLA-Klasse-I-Antigene verloren haben, beispielsweise als Folge einer Infektion mit einem Virus. Daher ergänzt EC die immunologische Überwachung. Während T-Suppressoren fremde Peptide erkennen, die mit HLA-Klasse-I-Molekülen assoziiert sind (modifiziert "ihre eigenen"), und T-Helferzellen-Peptide kombiniert mit Histokompatibilitäts-HLA-II-Klasse, lysieren die ECs Zellen, die solche Moleküle nicht haben - eigene Marker ".

Zytolytische Wirkung von Makrophagen

Makrophagen können den Tod von Zielzellen durch Nekrose oder Apoptose durch extrazelluläre, intrazelluläre oder Kontaktzytolyse verursachen.

Die intrazelluläre Zytolyse wird durch Phagozytose sichergestellt und hängt von der Wirksamkeit der bakteriziden Systeme sowie von Makrophagen-aktivierenden Signalen, hauptsächlich Zytokinen, ab.

Die Erreger einiger Infektionen (Tuberkulose, Lepra, Pest) nutzen Makrophagen als "Lebensraum". Sie sind in Thogolysosomen lokalisiert und stehen nicht für Antikörper und CTLs zur Verfügung.

Die einzige Möglichkeit, intrazelluläre Pathogene zu bekämpfen, besteht darin, die lysosomale Aktivität der Makrophagen selbst zu verstärken. Hilfe bei der Stimulierung einer solchen Aktivität kommt von Tx1 in den Reaktionen von HRT, wenn sie nach der Interaktion mit Makrophagen aktiv Gamma-IFN und TNF-alpha sezernieren.

Abb. 37. Der Mechanismus der zytotoxischen Wirkung von CTLs (AA Yarilin, 1999).

Die extrazelluläre Zytolyse wird durch sekretierte Makrophagen durch bakterizide Produkte (Zytokine, aktive Sauerstoffmetabolite, lysosomale Enzyme usw.) und bei Kontakt mit Zielzellen, die mit Opsoninen assoziiert sind, Komponenten des Komplements durchgeführt.

Einer der führenden Mechanismen zur Entfernung extrazellulärer Pathogene aus dem Körper ist die Phagozytose. Makrophagen - die Hauptteilnehmer der intrazellulären Zerstörung des Erregers, haben auf ihrer Oberfläche Rezeptoren für das Fc-Fragment von Immunglobulinen. Das Pathogen, das an einen spezifischen Antikörper bindet, ist aufgrund der Wechselwirkung des Immunglobulin-Fc-Fragments mit dem Fc-Rezeptor auf der Oberfläche des Phagozyten für phagocytische Zellen leichter zugänglich. Der Prozess der Verbesserung der Phagozytose durch humorale Faktoren, Opsonine, wird Opsonisierung genannt.

Komplement-vermittelte Zytolyse.

Antikörper (IgM, IgG), die mit einer Bakterienzelle oder einem anderen Antigen in Kontakt kommen, aktivieren Proteine ​​des Komplementsystems. Als Folge der Aktivierung des Komplementsystems entlang des klassischen oder alternativen Weges wird ein sogenannter membranangriffender Komplex C5-C9 gebildet, der zur Bildung eines hydrophilen Kanals in der Bilipidschicht der Membran der Zielzelle führt, durch den Wasser und Salze hindurchtreten. Auf der anderen Seite können die Proteine ​​des Komplementsystems als Opsonine wirken, die zusammen mit Antikörpern das effizientere Einfangen des Pathogens durch Makrophagen fördern.

Granulozyten haben auch eine Killeraktivität.

Eosinophile bieten Schutz vor den meisten Parasiten durch extrazelluläre Zytolyse (wobei das hauptsächlich alkalische Protein, das in den Granula enthalten ist, die Hauptrolle spielt). Die zytolytische Aktivität von Eosinophilen erhöht sich unter der Wirkung von IL-5.

Die zytotoxische Aktivität von Neutrophilen kann auf die folgenden Mechanismen zurückzuführen sein: Kontaktinduktion von Apoptose, Toxizität von sezernierten Produkten (lysosomale Enzyme, Sauerstoff-Burst-Metaboliten, Zytokine usw.), Antikörper-abhängige und Komplement-abhängige Zytotoxizität.

Hinzugefügt am: 2016-07-18; Aufrufe: 1247; Auftragsarbeit schreiben

Reaktionen der Zell-vermittelten Zytolyse

Effektorzellen, die ihre Rezeptoren verwenden, erkennen die Zielzelle und zerstören sie. Nicht nur T-Lymphozyten sind für die zellvermittelte Zytolyse verantwortlich, sondern auch andere Subpopulationen von Lymphoidzellen und in einigen Fällen myeloische Zellen. Der Erkennungsprozess umfasst verschiedene Moleküle, die auf der Oberfläche interagierender zellulärer Partner exponiert sind:

- spezifische AG (zum Beispiel virale Peptide auf der Oberfläche von infizierten Zellen) in Kombination mit dem MHC-Molekül werden von Rezeptoren von zytotoxischen T-Zellen, hauptsächlich CD8 + -Zellen und einigen Untergruppen von CD4 + -Zellen erkannt;

- antigene Determinanten von Tumorzellen werden von NK-Zellen ohne Beteiligung des MHC-Klasse-I-Moleküls erkannt;

- Assoziiert mit Hyperplasie auf der Oberfläche von Zielzellen werden durch Rezeptoren von Fc - Fragmente von NK-Zellen (das Phänomen der at-abhängigen Zytotoxizität) erkannt.

Zytotoxische T - Lymphozyten

Präsentiert auf der Oberfläche der Zielzelle bindet das AG im Komplex mit dem MHC - Klasse - I - Molekül an den zytotoxischen T - Lymphozyten - Rezeptor. Das CD8-Molekül der Tk-Zellmembran ist an diesem Prozess beteiligt. Durch T - Helfer sekretiertes IL2 stimuliert die Proliferation von zytotoxischen T - Lymphozyten.

Der zytotoxische T-Lymphozyt erkennt die Zielzelle und bindet sich daran an. Im Zytoplasma von aktivierten zytotoxischen T - Lymphozyten gibt es kleine dunkle Organellen, die transienten Granula sekretorischer Zellen ähneln. Die Granula sind in dem Teil des T-Killer konzentriert, der sich näher an der Kontaktstelle mit der Zielzelle befindet. Gleichzeitig wird das Zytoskelett umorientiert und der Golgi-Komplex wird in diesen Bereich verschoben, in dem sich die Granula bilden. Sie enthalten zytolytisches Protein Perforin. Die Killer-T-Killer-Moleküle von Perforin polymerisieren in der Membran der Zielzelle in Gegenwart von Ca 2+. Forforin-Poren, die in der Plasmamembran der Zielzelle gebildet werden, passieren Wasser und Salze, jedoch keine Proteinmoleküle. Wenn eine Perforin-Polymerisation im extrazellulären Raum oder im Blut stattfindet, wo Calcium reichlich vorhanden ist, kann das Polymer nicht in die Membran eindringen und die Zelle zerstören. Die spezifische Wirkung des T-Killer zeigt sich nur in einem engen Kontakt zwischen ihm und der Zielzelle, der durch die Interaktion von AG auf der Oberfläche des Opfers mit den T-Killer-Rezeptoren erreicht wird. Der T-Killer selbst ist vor der cytotoxischen Wirkung von Perforin geschützt.

IMMUNOPATHOLOGISCHE BEDINGUNGEN UND REAKTIONEN

Störungen der immunbiologischen Überwachung manifestieren sich durch eine Vielzahl von immunpathologischen Zuständen und Reaktionen, die das Ergebnis eines Defekts oder einer Beeinträchtigung eines oder mehrerer Teile des Immunsystems sind, die normalerweise eine wirksame Immunantwort bereitstellen, wie Immundefizienzzustände, pathologische Toleranz, Graft-versus-Host-Krankheit

Immunschwäche und Immunschwächezustände

Die Grundlage für die Entwicklung von Immunschwächezuständen und Immundefekten sind in der Regel das Fehlen oder der Mangel von Zellen des Immunsystems und / oder Störungen ihrer Funktionen. Dies führt zu einer hohen Inzidenz verschiedener infektiöser, parasitärer, neoplastischer und allergischer Erkrankungen bei Immunschwächekrankheiten. Auf der anderen Seite, wenn schwächende Krankheiten oft Immunschwächezustände entwickeln.

Immundefizienzzustände und Immundefekte sind typische Formen der Pathologie des IBN-Systems, gekennzeichnet durch eine Abnahme der Wirksamkeit oder Unfähigkeit des körpereigenen Immunsystems, die Reaktionen der Zerstörung und Eliminierung eines fremden Antigens durchzuführen.

Häufigkeit von Immunschwäche und Immunschwäche

Eines von 500 Neugeborenen ist mit einem defekten Immunsystem geboren.Eine viel größere Anzahl von Individuen erwerben vorübergehende oder dauerhafte Immundefizienz während ihres Lebens.

Risikofaktoren:

- belastete Familiengeschichte;

- fast alle schlechten Gewohnheiten;

- Altern

Immundefekte - unabhängige Krankheiten (nosologische Formen) und assoziierte Syndrome, die durch einen Mangel des Immunsystems gekennzeichnet sind.

Arten

• Primäre - angeborene und angeborene (genetische) Defekte des Immunsystems.

• Sekundär - Immunschwäche entsteht durch endogene und exogene Auswirkungen auf das normale Immunsystem (z. B. sind etwa 90% aller Virusinfektionen von einer vorübergehenden Immunsuppression begleitet).

Primäre Immundefekte werden durch die Entwicklung von infektiösen Läsionen des Körpers kurz nach der Geburt manifestiert, haben jedoch möglicherweise erst im späteren Alter klinische Manifestationen.

Genetische und chromosomale Defekte (sie führen zu zahlreichen Immunschwächen verschiedener Klassen)

In Abhängigkeit von dem Ausmaß der Störungen und der Lokalisierung des Defekts werden die folgenden Arten von primären Immundefekten unterschieden: 1) humorale oder B-Zell-Immundefizienz; 2) zelluläre oder T-Zell-Immundefekte; 3) kombinierte Immunschwäche.

Primäre B-Immundefekte resultieren aus der Störung der Bildung und Differenzierung von B-Lymphozyten. Diese Gruppe umfasst:

a) Brutpon Agammaglobulinämie. Der Erbfehler wird auf die Zelle mit dem X-Chromosom übertragen, daher erscheint es fast nur bei Jungen. Die Differenzierung von B-Lymphozyten-Vorläuferzellen ist beeinträchtigt. Daher sind B-Lymphozyten, Plasmazellen und Immunglobuline im Körper nicht vorhanden. T-System der Lymphozyten ist nicht gebrochen;

b) häufige variable Immunschwäche. Es enthält viele Formen. Ihre häufige Manifestation ist Hypogammaglobulinämie, die ziemlich spät auftritt - im Alter von 25-30 Jahren. Eine Vielzahl von genetischen Defekten verstößt gegen die Differenzierung von B-Lymphozyten auf unterschiedlichen Reifungsebenen.

c) selektiven Mangel an Immunglobulinen. Die Bildung einer oder mehrerer Klassen von Immunglobulinen ist beeinträchtigt. Die Bildung anderer Antikörperklassen darf nicht gestört oder sogar verstärkt werden.

Primäre T-Immundefekte resultieren aus der Störung der Bildung und Differenzierung von T-Lymphozyten. Dazu gehören insbesondere:

a) Di-Georgie-Syndrom - kongenitale Aplasie der Thymusdrüse. Es ist eine Folge von fetalen Fehlbildungen und wird oft mit Wolfsmund, Anomalien des Aortenbogens, Aplasie der Nebenschilddrüsen kombiniert.Die Differenzierung von T-Lymphozyten-Vorläuferzellen in T bricht zusammen0-Lymphozyten. Eine zelltypische Immunantwort ist nicht möglich. Die humorale Reaktion auf Thymus-abhängige Antigene besteht fort;

b) Nezeloff-Syndrom - Alimfozytose. Ein genetischer Defekt wird autosomal-rezessiv übertragen. Die Transformation von T ist verletzt.0-Lymphozyten in T, α-Lymphozyten, als Folge können zelluläre Mechanismen der Immunantwort nicht durchgeführt werden.

Kombinierte Immundefekte entstehen als Folge einer Reihe von Beeinträchtigungen bei der Transformation einer Stammzelle in eine Vorläuferzelle der Lymphozytopoese oder als Folge einer Kombination von Defekten der B- und T-Linien von Lymphozyten.

Diese Gruppe umfasst:

a) schwerer kombinierter Immundefekt (Schweizer Typ). Ein genetischer Defekt wird autosomal rezessiv oder mit dem X-Chromosom verbunden übertragen. Die Bildung von B- und T-Lymphozyten und die Synthese von Immunglobulinen sind beeinträchtigt. Kranke Kinder erreichen selten 2 Jahre alt;

b) Louis-Bar-Syndrom. Es ist durch eine Kombination von immunologischen Mangel mit Ataxie (beeinträchtigte Koordination der Bewegungen) und Tele-Angiektasie (Läsionen von kleinen Gefäßen) gekennzeichnet. Die Lebenserwartung von Patienten erreicht selten 20-30 Jahre;

c) Wiskott-Aldrich-Syndrom. Immunologische Defizienz ist begleitet von der Entwicklung von Ekzemen (Hautläsionen) und Thrombozytopenie. Wie in früheren Fällen sind humorale und zelluläre Mechanismen der Immunantwort betroffen. Die Lebenserwartung der Patienten übersteigt 10 Jahre nicht.


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