Hepcinat mit Hepatitis C Sofosbuvir

Medikamente mit Sofosbuvir werden zu therapeutischen Zwecken in der chronischen Form von Hepatitis C verschrieben. Die Hauptkomponente hat Kontraindikationen, so dass es wichtig ist, sich vor der Einnahme mit den Gebrauchsanweisungen vertraut zu machen. Das Tool kann sowohl in der Apotheke als auch über Distributoren erworben werden. Laut den Bewertungen ist der Preis auf spezialisierten Websites niedriger als im Einzelhandel.

Sofosbuvir - die Basis der antiviralen Therapie bei Hepatitis C

Sofosbuvir ist der Hauptwirkstoff der komplexen Therapie bei Hepatitis C. Im Vergleich zu Analoga hat es weniger Nebenwirkungen. Gewöhnlich in Kombination mit anderen antiviralen Immunmodulatoren verschrieben:

  • dank der Kombination mit Ledipasvir wurde es möglich, Virushepatitis des ersten Genotyps ohne die Verwendung von Alpha-Interferon zu behandeln;
  • in Kombination mit Ribavirin wirkt es effektiv auf das Virus des 2., 3. Genotyps;
  • Bei einer Infektion mit dem Genotyp 4 wird eine Dreifachtherapie zusammen mit Ribavirin, Interferon-Alpha-Injektionen, verschrieben.

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Sofosbuvir ist ein Inhibitor der NS5B-RNA-Polymerase, hemmt die Vermehrung (Replikation) von viralen Zellen.

Preis und wo man Sofosbuvir kauft

Einzelhandelsapotheken in Moskau legen in der Regel einen höheren Preis für das Medikament fest, und es ist profitabel, Sofosbuvir zu geringeren Kosten zu kaufen, und die offizielle Website des Herstellers bietet eine hundertprozentige Originalität.

Ein wirksames Heilmittel gegen Hepatitis C mit Sofosbuvir Hepcinat wurde kürzlich für Kunden in Russland verfügbar. Diese Marke produziert ein Analogon basierend auf der gleichen aktiven Komponente. Generic wird in Indien mit der neuesten Technologie hergestellt. Hohe Qualität des Produkts wird mit Hilfe moderner pharmazeutischer Ausrüstung sichergestellt.

Die offizielle Website der Marke bietet die Möglichkeit:

  • Pillen zu einem erschwinglichen Preis bestellen;
  • Kaufen Sie ein 100% Original-Medikament;
  • arrangieren Lieferung in jedes Land, Region;
  • einen Kauf ohne Zwischenhändler tätigen;
  • Lesen Sie die Gebrauchsanweisung.

Die Wirksamkeit der Arzneimittelexposition ist nur mit dem vollen Behandlungsverlauf gewährleistet. Die Verwendung von Komplexen, die den Wirkstoff Sofosbuvir enthalten, ist eine notwendige, aber kostspielige therapeutische Maßnahme.

Eine alternative Lösung ist die Einnahme von Generika.

Indiens wichtigster Hersteller, NATCO PHARMA LIMITED, führt im Gegensatz zu ägyptischen und chinesischen Pharmaunternehmen erschwinglichere und lizenzierte Arzneimittel mit ähnlicher Zusammensetzung und ähnlichem Wirkmechanismus auf dem Pharmamarkt ein.

Wie viel ist Sofosbuvir?

Die Kosten für eine Packung Sofosbuvir betragen etwa 600 Jahre. E. Sofosbuvir im generischen - bis zu 15 Tausend Rubel. Beim Kauf von 3 oder mehr Paketen ein Rabatt.

Bei Patienten, bei denen F1-F3 diagnostiziert wurde, beträgt die gesamte Behandlungsdauer 90 Tage (mindestens 3 Dosen des Arzneimittels bei einer Dosierung von 400 mg), mit F4-180 - 6-7 Dosen. Mit der Unwirksamkeit des vorherigen Schemas beträgt die Dauer der wiederholten Therapie sechs Monate.

Wie viel kostet Hepcinat-LP:

  • Moskau - 15.000 Rubel.
  • St. Petersburg - 15.000 Rubel.
  • Chabarowsk - 15.000 Rubel.
  • Jekaterinburg - 15.000 Rubel.
  • Ukraine, Kiew - 6420 UAH.
  • Dnipropetrowsk - 6420 UAH.
  • Minsk - 490 Weiß. Rubel.
  • Almaty - 80,900 Tenge.

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Ärzte Bewertungen

Laut zahlreichen Bewertungen von Ärzten, die Hepatitis behandeln, gilt Sofosbuvir als eines der besten und wirksamsten Medikamente zur Heilung der Krankheit.

Trotz der hohen Wirksamkeit der Kombination von Sofosbuvir und Daclatasvir - Inhibitoren bzw. NS5B und NS5A haben sie schwerwiegende Nebenwirkungen. Und wenn die erste Komponente durch ihre minimale Anzahl unterschieden wird, dann muss mit der zweiten sehr vorsichtig sein. Die Droge Indische Produktion Helcinat ist die sicherste und gleichzeitig wirksamste unter den übrigen. Es sollte angemerkt werden, dass die Wirksamkeit der Therapie weitgehend von der Richtigkeit der gewählten Medikation abhängt.

Eduard Vladimirovich, Hepatologe (Therapeut)

Ich stimme den Meinungen von Spezialisten zu, die Sofosbuvir an Patienten mit einer Hepatitis-C-Diagnose verschreiben. Das Tool blockiert den Mechanismus der Ausbreitung des Virus. Bei regelmäßiger Anwendung in einer Dosis von 400 mg werden Verbesserungen des klinischen Bildes in der ersten Woche nach Beginn der Verabreichung beobachtet.

Igor Dmitrijewitsch, Facharzt für Viruskrankheiten

Patientenberichte über Sofobuvir

Jeder, der diese Krankheit erlebt hat, kann im Themenforum Hepatitis C Informationen von Interesse und echtes Feedback von Patienten mit ähnlicher Diagnose finden.

Als ich das Urteil der Ärzte hörte, geriet ich in Panik. Nach einer Weile habe ich mehrere Leute im Internet gefunden, die mit der gleichen Krankheit krank sind, sich mitgeteilt, etwas beruhigt haben. Ich lese viel zu diesem Thema. Ein erfahrener Hepatologe verordnete mir die Behandlung mit Sofosbuvir mit Ledipasvir. Einen Monat später, erneut getestet. Die Leistung hat sich verbessert. Sie erhielt weitere 2 Monate. Bei der Kontrolluntersuchung stellte sich heraus, dass ich gesund bin. Danke, dass Sie kluge Ärzte und erschwingliche Medikamente wie Hepcinat haben.

Karina, 32 Jahre alt, Nowosibirsk

Hepatitis ist eine Krankheit, die eine Person langsam tötet. Darüber habe ich leider durch mein eigenes Beispiel erfahren. Im Verlauf seiner Behandlung sprach er unglücklich mit seinen Brüdern. Ich diskutierte die Preise für antivirale Medikamente und war froh, dass mein Arzt ein Medikament für mich zu einem vernünftigen Preis ausgewählt hatte. Generika Hepcinat bekannte Arzneimittel sind viel billiger als die beworbenen Pillen. Antivirale Therapie ist teuer, aber das Leben ist unbezahlbar.

Gennady, 47 Jahre alt, St. Petersburg

Berichte, die von verschiedenen Genotypen der Hepatitis geheilt wurden, behaupten, dass die indischen Gegenstücke antiviraler Medikamente das beste Preis-Leistungs-Verhältnis haben.

Gebrauchsanweisung Sofosbuvir

Sofosbuvir ist ein starker Wirkstoff, der Kontraindikationen und eine andere Zusammensetzung hat, so dass die Einnahme ausschließlich auf Anweisung des behandelnden Arztes unter strikter Einhaltung der Gebrauchsanweisung erfolgt.

Abhängig von der Klassifizierung des Virus wird Hepcinat Sofosbuvir kombiniert mit:

Die Behandlung erfolgt nach einem individuell gewählten Schema, abhängig von:

  • viraler Genotyp;
  • Vorhandensein von Begleitpathologien;
  • zuvor verwendete Drogen.

In der Verpackung jeder Droge gibt es eine Anleitung in Russisch, wo es alle Informationen bezüglich der Merkmale der Anwendung gibt. Das Standard-Regime ist eine tägliche Einnahme von 400 mg Tabletten zu den Mahlzeiten. Es wird empfohlen, es mit sauberem Wasser zu trinken.

Es ist verboten, während der Schwangerschaft Medikamente gegen Hepatitis einzunehmen.

Kontraindikationen

Sofosbuvir ist ein potentes Medikament, das Tausenden von Menschen hilft, Hepatitis zu überwinden. Bisher wurden jedoch keine Studien durchgeführt, die die Wirkung der Substanz auf den Körper von Kindern, Schwangeren und Frauen während der Laktation untersuchen. Verbot der gleichzeitigen Verwendung von Geldern mit Alkohol. Es wird auch nicht empfohlen, die Rezeption mit Telaprevir, Boseprevir, zu kombinieren.

Wichtigste Kontraindikationen:

  • Kinder unter 18 Jahren;
  • Schwangerschaft;
  • Stillen.

Vor Beginn der Therapie ist es oft notwendig, zusätzliche Untersuchungen durchzuführen, um den Zustand einzelner Organe und innerer Systeme zu überprüfen.

Nebenwirkungen

Sofosbuvir ist eines der sichersten Arzneimittel mit nachgewiesener therapeutischer Wirksamkeit. Dies kann durch die Statistik der Erholung nach der Zulassung beurteilt werden. Der Unterschied ist, dass die Substanz selbst in der Regel eine Nebenwirkung hat. Verschlechterung des Wohlbefindens führen andere Komponenten, die in Kombination mit ihm enthalten sind.

Folgende Nebenwirkungen können bei einer medikamentösen Therapie auftreten:

  • Migräne;
  • Schläfrigkeit;
  • unmotivierte Müdigkeit.

Wie man eine Fälschung unterscheidet

Aufgrund der Nachfrage aufgrund der hohen Prävalenz der Krankheit wurde Sofosbuvir oft gefälscht. Skrupellose Händler unter dem Deckmantel von Drogen verkaufen minderwertige Produkte, deren Wirksamkeit mit der Wirkung eines Placebos verglichen werden kann. Um Nachahmungen zu vermeiden, die gesundheitsschädlich sein können, ist es erforderlich, das Vorhandensein von Unterscheidungsmerkmalen auf der Verpackung nachzuweisen. Hepcinat hat:

  1. Strukturierter Druck auf der Vorderseite der Box, spürbar bei Berührung.
  2. Ein spezieller digitaler Code, neben dem die Information über das Herstellungsdatum, das Verfallsdatum, die Chargennummer (die Daten auf der Box und der Bank müssen vollständig identisch sein).
  3. Folienversiegelter Hals mit einem Schutzetikett.
  4. Ein holografisches Markenbild des Logos mit dem Namen des Herstellers NATCO, wenn der Blickwinkel auf HEPCINAT geändert wird.
  5. Hologrammaufkleber auf der äußeren Verpackung, die vor dem Öffnen schützen.

Wenn Sie auf die oben genannten Zeichen achten, können Sie das Original leicht von gefälschten Produkten unterscheiden.

Hinweise und Wirksamkeit der Anwendung

Das Medikament Sofosbuvir wird als Hauptbestandteil einer umfassenden antiviralen Therapie bei chronischer Hepatitis C verschrieben. Die Wirksamkeit der Behandlung eines Virus der Genotypen 1, 2, 3, 4 wurde nachgewiesen.

Die Vorteile der Verwendung eines NS5B-RNA-Polymerase-Inhibitors umfassen:

  • die Möglichkeit, diese Diagnose bei Patienten mit positivem HIV-Status zu behandeln;
  • Reduzierung der Dauer des Drogenkonsums;
  • hohe virologische Resistenzraten.

Um in der antiviralen Therapie erfolgreich zu sein, müssen Sie den ursprünglichen Komplex kaufen, befolgen Sie streng das Regime, folgen Sie medizinischen Empfehlungen.

Zusammensetzung und pharmakologische Eigenschaften

Das Original Hepcinat, das in Indien produziert wird, enthält Anweisungen mit einer detaillierten Beschreibung des Medikaments. Die Zusammensetzung des antiviralen Medikaments umfasst:

  • Sofosbuvir Wirkstoff - 400 mg;
  • Hilfskomponenten.

Die Tablette hat einen bitteren Geschmack.

Die Basis der Behandlung ist die Blockierung der für die Replikation viraler Zellen notwendigen Polymerase. Dank des deprimierenden Mechanismus gelingt es, den Hepatitis-Virus zu zerstören.

Analoge

Sofosbuvir ist ein hochwertiges Generikum von Sovaldi. Antivirale Mittel wurden vor einigen Jahren in Russland verfügbar. Der beste Preis Hepcinat erhältlich von den offiziellen Vertretern des Herstellers. Es gibt Analoga, die im Kampf gegen Hepatitis weit verbreitet sind:

Jeder Komplex ist mit verschiedenen viralen Genotypen wirksam.

Sofosbuvir - offizielle Gebrauchsanweisung in Russisch

Nur für Hepatologen.

Sofosbuvir (Sofosbuvir) Tabletten 400 mg

Sofovir

Internationaler nicht-proprietärer Name

Zusammensetzung

Sofosbuvir (Sofosbuvir) Tabletten 400 mg

1 Filmtablette enthält 400 mg Sofosbuvir.

Liste der sonstigen Bestandteile

Tabletten werden mit folgenden inerten Substanzen beschichtet: mikrokristalline Cellulose, Mannitol, Croscarmellose-Natrium, kolloidales Siliciumdioxid, Magnesiumstearat, Polyvinylalkohol, Titandioxid, Polyethylenglykol / Macrogol, Talkum und gelber Farbstoff Nr. 6 für die Chemie- und Lebensmittelindustrie / Aluminiumlack auf die Basis der gelben Sonnenuntergangsonnenfärbung.

Dosierungsform

Hinweise für den Einsatz

Sofosbuvir (Sofosbuvir) ist ein Nukleotid-Analogon des NS5B-RNA-Polymerase-Inhibitors des Hepatitis-C-Virus (HCV). Im Rahmen der antiviralen Therapie wird zur Behandlung der chronischen Hepatitis C (CHC) eingesetzt.

  • Die Wirksamkeit von Sofosbuvir wurde während der Studie von Teilnehmern mit Hepatitis C 1, 2, 3 und 4 Genotypen (einschließlich bei Patienten mit Leberzellkarzinom, die die Milan-Kriterien erfüllten, Lebertransplantation oder in Kombination mit HCV-Infektion) AIDS-1 (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Spezielle Kategorien von Patienten").
  • Beim Beginn der Behandlung mit Sofosbuvir sollten folgende Punkte berücksichtigt werden:
  • Bei der Behandlung von CHC wird eine Monotherapie mit Sofosbuvir nicht empfohlen.
  • Das Schema und die Dauer der Behandlung werden in Abhängigkeit vom Genotyp des Virus und der Kategorie des Patienten bestimmt (siehe "Dosierung und Verabreichung").
  • Die Wirksamkeit der Behandlung hängt von den grundlegenden Eigenschaften des Virus und des Wirts ab (siehe "Spezielle Kategorien von Patienten").

Dosierung und Verabreichung. Empfohlene Dosierung für Erwachsene

Die empfohlene Dosis von Sofosbuvir beträgt einmal täglich 400 mg Tablette, unabhängig von der Mahlzeit (siehe Klinische Pharmakologie).

Zur Behandlung von Erwachsenen mit chronischer Hepatitis C sollte Sofosbuvir in Kombination mit Ribavirin oder pegyliertem Interferon und Ribavirin eingenommen werden. Empfehlungen zum Schema und zur Dauer der Kombinationstherapie mit Sofosbuvir, siehe Tabelle 1.

Tabelle 1. Empfehlungen zum Muster und zur Dauer der Kombinationstherapie mit Sofosbuvir zur HCV-Monoinfektion und Koinfektion mit HCV / HIV-1

a. Empfohlene Dosierungen für CHC 1 oder 4 Genotypen finden Sie in der Gebrauchsanweisung für Peginterferon alfa.

b. Die Dosierung von Ribavirin wird in Abhängigkeit vom Gewicht des Patienten (und des Patienten) bestimmt

a. Diese Tabelle ist nicht erschöpfend.

b. ↓ - Abnahme der Konzentration.

Die Medikamente kombiniert mit Sofosbuvir ohne klinisch signifikante Folgen

Zusätzlich zu den in Tabelle 3 aufgeführten Arzneimitteln wurde in den klinischen Studien die Wechselwirkung von Sofosbuvir mit folgenden Arzneimitteln, die keine Dosisanpassung erfordern (siehe "Klinische Pharmakologie"), untersucht: Cyclosporin, Darunavir / Ritonavir, Efavirenz, Emtricitabin, Methadon, orale Kontrazeptiva, Raltegravir. Rilpivirin, Tacrolimus oder Tenofovirdisoproxilfumarat.

Nebenwirkungen

Nebenwirkungen, die während klinischer Studien festgestellt wurden

Sofosbuvir (Sofosbuvir) sollte in Kombination mit Ribavirin oder Peginterferon alfa / Ribavirin eingenommen werden. Nebenwirkungen, die durch die Einnahme von Peginterferon alpha und Ribavirin verursacht werden, sind den entsprechenden Abschnitten der Gebrauchsanweisung zu entnehmen.

Da klinische Studien unter einer Vielzahl von Bedingungen durchgeführt wurden, können Nebenwirkungen, die während solcher Studien beobachtet wurden, nicht direkt mit der Häufigkeit ähnlicher Ereignisse während der Versuche mit einem anderen Arzneimittel verglichen werden. Darüber hinaus spiegeln diese Zahlen möglicherweise nicht die tatsächliche Situation wider.

Die Sicherheitsbewertung von Sofosbuvir basiert auf gepoolten Daten einer dritten Phase von kontrollierten und unkontrollierten klinischen Studien mit 650 Patienten, die 12 Wochen lang Sofosbuvir in Kombination mit Ribavirin (RBV) einnahmen; 98 Personen, die 16 Wochen lang Sofosbuvir in Kombination mit Ribavirin einnahmen; 250 Personen, die 24 Wochen lang Sofosbuvir in Kombination mit Ribavirin einnahmen; 327 Personen, die 12 Wochen lang Sofosbuvir in Kombination mit Peg-Interferon (Peg-IFN) und Ribavirin einnahmen; 243 Personen nahmen 24 Wochen lang Peginterferon alfa und Ribavirin ein und 71 Wochen lang nahmen sie Placebo (PBO) ein.

Der Anteil der Patienten, die ständig aufgrund von Nebenwirkungen mit der Einnahme von Medikamenten aufhörten, betrug: 4% der Patienten, die Placebo erhielten; 1% der Patienten, die 12 Wochen lang Sofosbuvir in Kombination mit Ribavirin erhielten; Bei keinem der Teilnehmer in der Gruppe, die 12 Wochen lang Sofosbuvir, Peginterferon alfa und Ribavirin erhielten, wurde 2,5 × VGN beobachtet. Sie wurde bei 1%, 3% und 3% der Patienten, die Peginterferon alpha und Ribavirin über 24 Wochen lang einnahmen, Sofosbuvir beobachtet und Ribavirin für 12 Wochen und Sofosbuvir und Ribavirin für jeweils 24 Wochen. Die höchste Bilirubinmenge wurde in den ersten zwei Wochen der Behandlung beobachtet, danach nahm sie allmählich ab und normalisierte sich in der vierten Woche nach der Behandlung wieder. Eine Erhöhung des Bilirubinspiegels war nicht mit einer Erhöhung des Transaminasenspiegels verbunden.

Kreatinkinase-Anstieg

Die Kreatinkinase-Spiegel wurden während der Studien FISSION und NEUTRINO untersucht. Einzelne Fälle von asymptomatischen Erhöhungen der Kreatinkinase ≥10 × VGN wurden bei weniger als 1%, 1% und 2% der Patienten, die Peginterferon alfa und Ribavirin über 24 Wochen, Sofosbuvir, Peginterferon alpha und Ribavirin über 12 Wochen und Sofosbuvir während der Behandlung mit Ribavirin einnahmen, beobachtet 12 Wochen jeweils.

Lipase-Erhöhung

Einzelne Fälle einer asymptomatischen Erhöhung der Lipasespiegel> 3 × VGN wurden bei weniger als 1%, 2%, 2% und 2% der Patienten über 12 Wochen mit Sofosbuvir, Peginterferon alfa und Ribavirin, 12 Wochen lang mit Sofosbuvir und Ribavirin, Sofosbuvir und Ribavirin beobachtet für 24 Wochen und Peginterferon alfa und Ribavirin für jeweils 24 Wochen.

Erleben Sie die Anwendung nach der Registrierung

Bei der Nachregistrierung von Sofosbuvir wurden die folgenden unerwünschten Reaktionen festgestellt.

Da diese Daten auf freiwilliger Basis von einer Population einer nicht spezifizierten Größe erhalten wurden, ist es nicht immer möglich, ihre Häufigkeit realistisch einzuschätzen oder einen kausalen Zusammenhang mit der Arzneimittelexposition herzustellen.

Störungen der Herztätigkeit. Bei Patienten, die Sofosbuvir in Kombination mit einem anderen antiviralen Arzneimittel mit direkter Wirkung gegen HCV während der Amiodaron-Behandlung einnahmen, wurde eine schwere symptomatische Bradykardie beobachtet (siehe Abschnitte "Vorsichtsmaßnahmen und Vorsichtsmaßnahmen", "Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln").

Überdosierung

Die größte dokumentierte Dosis war eine einzelne supertherapeutische Dosis Sofosbuvir (1200 mg), die 59 gesunden Probanden verabreicht wurde. Während der Einnahme dieser Dosis wurden keine unerwarteten Nebenwirkungen beobachtet, und alle identifizierten waren in Häufigkeit und Schwere ähnlich denen, die bei Patienten der Placebo und Sofosbuvir-Gruppen (400 mg) beobachtet wurden. Die Auswirkungen der Verabreichung höherer Dosen sind nicht bekannt.

Es gibt kein spezifisches Gegenmittel für Sofosbuvir. Im Falle einer Überdosierung sollte der Patient auf rechtzeitige Anzeichen von Intoxikationen überwacht werden. Die Behandlung einer Sofosbuvir-Überdosierung umfasst allgemeine unterstützende Maßnahmen, einschließlich der Überwachung der Vitalfunktionen und des klinischen Zustands des Patienten. Eine Hämodialysesitzung, die 4 Stunden dauerte, trug zur Entfernung von 18% der Dosis dieses Arzneimittels bei.

KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

Wirkmechanismus

Sofosbuvir ist ein direkt wirkendes antivirales Medikament, das zur Bekämpfung des Hepatitis-C-Virus eingesetzt wird (siehe "Mikrobiologie").

Pharmakodynamik

Auswirkung auf EKG-Messwerte

Die Wirkung der Einnahme von 400 und 1.200 mg auf das angepasste QT-Intervall wurde in einer randomisierten, Placebo-kontrollierten und aktiv kontrollierten (Moxifloxacin 400 mg) Querschnitt-QT-Studie aus vier Stadien (Einzeldosis) mit 59 gesunden Probanden untersucht. Bei einer Dosis, die dreimal höher ist als das empfohlene Maximum, verursacht Sofosbuvir keinen klinisch signifikanten Anstieg des eingestellten QT-Intervalls.

Pharmakokinetik

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Sofosbuvir und GS-331007 (sein Hauptmetabolit im systemischen Kreislauf) wurden an gesunden erwachsenen Freiwilligen und an Patienten mit chronischer Hepatitis C untersucht. Das Arzneimittel wurde nach oraler Verabreichung resorbiert. Unabhängig von der Dosis wurde die höchste Konzentration von Sofosbuvir im Blutplasma etwa 0,5 bis 2 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels beobachtet. Die maximale Konzentration von GS-331007 im Plasma wurde 2-4 Stunden nach der Einnahme des Arzneimittels beobachtet. Nach den Ergebnissen einer populationsbasierten Analyse von pharmakokinetischen Daten bei Patienten mit Genotypen 1-6 von HCV, die gleichzeitig Ribavirin (in Kombination mit pegyliertem Interferon oder ohne) nahmen, betrugen die mittleren AUC0-24-Werte im Gleichgewicht 969 ng * h / ml (Sofosbuvir, 838 Teilnehmer). und 6790 ng * h / ml (GS-331007, 1695 Teilnehmer). Bei 272 gesunden Probanden, die nur Sofosbuvir einnahmen, war der Wert von AUC0-24 (Sofosbuvir) um 60% und AUC0-24 GS-331007 um 39% niedriger als bei Teilnehmern mit HCV. Die AUC von Sofosbuvir und GS-331007 ist nahezu proportional zur Größe der Dosis im Bereich von 200-1.200 mg.

Im Vergleich zum Fasten verlangsamte die Einnahme einer Einzeldosis Sofosbuvir mit einer standardisierten, fettreichen Diät die Resorptionsrate von Sofosbuvir. Die Vollständigkeit der Resorption von Sofosbuvir erhöhte sich um etwa das 1,8-fache, mit einem leichten Effekt auf Сmax Cmax oder AUC0-inf von Sofosbuvir. Das Essen einer fettreichen Diät hatte keinen Einfluss auf die Exposition des Metaboliten GS-331007. So muss Sofosbuvir nicht zu den Mahlzeiten eingenommen werden.

Etwa 61-65% von Sofosbuvir binden an Plasmaproteine. Der Bindungsindex hängt nicht von der Konzentration des Arzneimittels im Bereich von 1-20 ug / ml ab. Die Bindung von GS-331007 an menschliche Plasmaproteine ​​ist minimal. Nach einer Einzeldosis von 400 mg [14C] -osofosbuvir bei gesunden Probanden betrug das Verhältnis von 14C im Blut / Plasma etwa 0,7.

Sofosbuvir wird in der Leber weitgehend zu einem pharmakologisch aktiven Triphosphat-Nukleosid-Analogon (GS-461203) metabolisiert. Der metabolische Aktivierungsweg umfasst die sequentielle Hydrolyse des Carbonsäureestermoleküls mit Cathepsin A (CatA) oder Carboxylesterase 1 (CES1) und die Spaltung des Phosphoramidat-Nukleotid-Bindungsproteins 1 mit Histidin-Triaden (HINT1), gefolgt von Phosphorylierung durch Pyrimidinnukleotid-Biosynthese. Dephosphorylierung führt zur Bildung des Nukleosidmetaboliten GS-331007, der nicht vollständig rephosphoryliert werden kann und in vitro keine Aktivität gegen HCV aufweist.

Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg [14C] -osofosbuvir betrug die systemische Exposition von Sofosbuvir und GS-331007 etwa 4% bzw.> 90% der systemischen Exposition der Arzneimittelderivate (die Summe der AUC von Sofosbuvir und seiner Metaboliten, korrigiert um das Molekulargewicht).

Nach einer oralen Einzeldosis von 400 mg [14C] -Sofosbuvir betrug die mittlere Gesamtclearance der radioaktiven Dosis mehr als 92%, wobei etwa 80%, 14% und 2,5% über die Nieren, den Darm und die Lunge ausgeschieden wurden. Der größte Teil der von den Nieren ausgeschiedenen Sofosbuvir-Dosis war ein inaktiver Metabolit (GS-331007) (78%), während 3,5% als Sofosbuvir eliminiert wurden. Diese Daten legen nahe, dass die renale Clearance der Hauptweg der Eliminierung von GS331007 ist. Der durchschnittliche T1 / 2 von Sofosbuvir und GS-331007 beträgt 0,4 bzw. 27 h.

Spezielle Patientenkategorien

Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse von Patienten mit HCV hat die Rasse des Patienten keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Wirkung von Sofosbuvir und GS-331007.

Es gibt keine klinisch signifikanten Unterschiede zwischen Männern und Frauen in der Pharmakokinetik von Sofosbuvir und GS-331007.

Die Pharmakokinetik von Sofosvubira bei Kindern wurde nicht untersucht (siehe "Spezielle Patientengruppen").

Gemäß der populationspharmakokinetischen Analyse von Patienten mit HCV zeigte das Alter im untersuchten Altersbereich (19-75 Jahre) keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Wirkung von Sofosbuvir und GS-331007 (siehe "Besondere Patientengruppen").

Patienten mit Nierenversagen

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Sofosbuvir wurden bei Patienten untersucht, die nicht mit HCV infiziert waren, schwache (RSFR ≥ 50 und 80 ml / min / 1,73 m2), mit schwachem, mittelschwerem und schwerem Nierenversagen AUC0-inf Sofosbuvir hatten 61%, 107% und 171 % mehr und der GS-331007 - 55%, 88% bzw. 451% mehr. Im Vergleich zu Patienten mit normaler Nierenfunktion, Teilnehmer mit ESRD-Werte AUC0-inf Sofosbuvir und GS-331007 bei der Einnahme von Sofosbuvir 1 Stunde vor der Hämodialyse um 28% und 1280% mehr, und wenn 1 Stunde nach diesem Verfahren genommen - um 60 % bzw. 2070% mehr. Eine 4-stündige Hämodialyse-Sitzung trug zur Entfernung von etwa 18% der Dosis dieses Arzneimittels bei. Bei schwacher oder mittelschwerer Niereninsuffizienz fehlt die Notwendigkeit einer Dosiskorrektur von Sofosvubira. Die Sicherheit und Wirksamkeit von Sofosbuvir bei Patienten mit schwerer Niereninsuffizienz oder ESRD wurde nicht nachgewiesen. Für diese Kategorie von Patienten gibt es keine Empfehlungen zur Dosierung (siehe Abschnitte "Dosierung und Anwendung" und "Spezielle Kategorien von Patienten").

Patienten mit Leberversagen

Die pharmakokinetischen Parameter von Sofosbuvir wurden in einer 7-tägigen Studie an Patienten mit HCV gegen mittelschwere und schwere Leberinsuffizienz untersucht, die 400 mg Sofosbuvir erhielten (Klassen B und C nach Child-Pugh). Im Vergleich zu Teilnehmern mit normaler Leberfunktion sind bei Patienten mit mittelschwerer und schwerer Niereninsuffizienz die AUC0-24-Sofosbuvir-Werte um 126% bzw. 143% und die AUC0-24-GS-331007 um 18% bzw. 9% höher. Gemäß einer populationsbasierten pharmakokinetischen Analyse von HCV-Patienten hat das Vorliegen einer Zirrhose keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Wirkung von Sofosbuvir und GS-331 007. Bei leichtem, mittelschwerem oder schwerem Leberversagen muss die Dosis von Sofosbuvir nicht angepasst werden (siehe "Spezielle Patientengruppen").

Bewertung von Arzneimittelwechselwirkungen

Die Wirkung von gleichzeitig eingenommenen Arzneimitteln auf die Wirkung von Sofosbuvir und GS-331007, siehe Tabelle 6. Die Wirkung von Sofosbuvir auf die Wirkung von gleichzeitig eingenommenen Arzneimitteln, siehe Tabelle 7 (siehe "Arzneimittelwechselwirkungen").

Tabelle 6. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: Veränderung der pharmakokinetischen Eigenschaften von Sofosbuvir und GS-331007 (dem Hauptmetaboliten im systemischen Kreislauf) bei gleichzeitig verabreichten Medikamenten;

ND - keine Daten / nicht anwendbar.

a. Alle Studien zur Arzneimittelwechselwirkung wurden an gesunden Probanden durchgeführt.

b. Der Vergleich erfolgt nach den Ergebnissen der Studie mit "historischer Kontrolle".

in Genommen als Teil der Droge "Atripla."

Es gab keine Veränderungen in den pharmakokinetischen Eigenschaften von Sofosbuvir und GS-331007 während der Einnahme von Raltegravir.

Table 7. Wechselwirkungen mit anderen Arzneimitteln: die Wirkung von Sofosbuvir auf die pharmakokinetischen Eigenschaften von gleichzeitig verabreichten Arzneimitteln

Ethinylestradiol (0,025, 1 Mal pro Tag)

ND - keine Daten / nicht anwendbar.

a. Alle Studien zur Arzneimittelwechselwirkung wurden an gesunden Probanden durchgeführt.

b. Genommen als Teil der Droge "Atripla."

Sofosbuvir beeinflusst die pharmakokinetischen Eigenschaften solcher Begleitmedikationen wie Ciclosporin, Darunavir / Ritonavir, Efavirenz, Emtricitabin, Methadon und Rilpivirin nicht.

Mikrobiologie

Sofosbuvir ist ein Inhibitor der RNA-abhängigen Polymerase des Hepatitis-C-Virus NS5B, der für die Virusreplikation notwendig ist. Sofosbuvir ist ein Nukleotid-Prodrug, das während des intrazellulären Metabolismus ein pharmakologisch aktives Triphosphat (GS-461203), ein Analogon von Uridin, bildet, das unter Verwendung von NS5B-Polymerase in HCV-RNA insertiert wird und als Kettenterminator wirkt.

In einer biochemischen Analyse inhibierte GS-461203 die Polymerase-Aktivität von HCV-rekombinanten NS5B-Protein-Genotypen 1b, 2a, 3a und 4a mit IC50-Werten im Bereich von 0,7 bis 2,6 & mgr; M. GS-461203 ist kein Inhibitor menschlicher DNA- und RNA-Polymerasen und mitochondrialer RNA-Polymerase.

Im HCV-Replikon-Assay variierten die EC50-Werte von Sofosbuvir gegen Volllängen-Replikons der Genotypen 1a, 1b, 2a, 3a und 4a und die chimären Replikons 1b, die die NS5B-Genotypen 2b, 5a oder 6a codieren, zwischen 0,014-0,11 μM. Der EC50-Wert von Sofosbuvir gegen chimäre Replikons, die NS5B-Sequenzen in klinischen Stämmen codieren, betrug 0,062 μM für Genotyp 1a (Bereich 0,029-0,128 μM; N = 67), 0,102 μM für Genotyp 1b (Bereich 0,045-0,170 μM; N = 29). 0,029 μM für Genotyp 2 (Bereich 0,014-0,081 μM; N = 15) und 0,081 μM für Genotyp 3a (Bereich 0,024-0,181 μM; N = 106). Bei der Analyse pathogener Viren betrugen die EC50-Werte von Sofosbuvir gegen die Genotypen 1a und 2a 0,03 bzw. 0,02 μM. Die Anwesenheit von 40% Humanserum beeinflußte nicht die Wirkung von Sofosbuvir gegen das Hepatitis-C-Virus.Eine Analyse der Verwendung von Sofosbuvir in Kombination mit Interferon-alphaoder Ribavirin ergab keinen antagonistischen Effekt der Verringerung der HCV-RNA-Spiegelin Replikonzellen.

Resistenz in der Zellkultur

HCV-Replicons mit reduzierter Suszeptibilität gegenüber Sofosbuvir wurden in Zellkultur vieler Genotypen (einschließlich 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a und 6a) nachgewiesen. Die verringerte Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir war auf die primäre Mutation S282T in NS5B in den Replikonen aller untersuchten Genotypen zurückzuführen. In den Replikonen der Genotypen 2a, 5 und 6 trat zusammen mit der Mutation M289L die Mutation S282T auf. Die gerichtete Mutagenese von S282T in Replikons von 8 Genotypen führte zu einer 2-18-fachen Verringerung der Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir und zu einer Abnahme der replikativen Aktivität des Virus um 89-99% im Vergleich zu dem entsprechenden Wildtyp-Virus. In biochemischen Assays zeigte die rekombinante NS5B-Polymerase der Genotypen 1b, 2a, 3a und 4a, die die S282T-Mutation exprimieren, eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber GS-461203 im Vergleich zu den entsprechenden Wildtyp-Polymerasen.

Resistenz in klinischen Studien

Im Rahmen einer kumulativen Analyse von 982 Teilnehmern, die Sofosbuvir in der 3. Forschungsphase einnahmen, wurden bei 224 Patienten Sequenzänderungen des NS5B im Vergleich zum Ausgangswert nach NU-Daten der neuen Generation (Analyse-Schwelle 1%) beobachtet.

In den Proben von Patienten mit dem Genotyp-3a-Virus in der 3. Phase der Studien wurden die behandlungsinduzierten Mutationen L159F (n = 6) und V321 A (n = 5) im Vergleich zum Ausgangswert festgestellt. Bei Patienten mit den Mutationen L159F oder V321A wurden keine Veränderungen der phänotypischen Sensitivität gegenüber Sofosbuvir festgestellt. Die Mutation S282T, die in der 3. Phase der Studie eine Resistenz gegen Sofosbuvir verursacht, wurde bei keinem der Patienten durch die Methode der Tiefensequenzierung oder Populationssequenzierung bestimmt. Bei einem der Patienten mit dem Genotyp 2b-Virus wurde jedoch die S282T-Mutation festgestellt. 4 Wochen nach der Behandlung (Sofosbuvir-Monotherapie über 12 Wochen während der Phase 2 der Studie P7977-0523 [ELECTRON]) verschlechterte sich sein Zustand erneut. In der Belastung dieses Patienten nahm die Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir im Durchschnitt um das 13,5-fache ab. In diesem Fall wurde die S282T-Mutation bereits 12 Wochen nach Beendigung der Therapie nicht mit der Methode der Tiefensequenzierung bestimmt (der Schwellenwert liegt bei 1%).

In einer Studie an Patienten mit hepatozellulärem Karzinom, die auf eine Lebertransplantation warteten, die Sofosbuvir und Ribavirin bis zu 48 Wochen lang eingenommen hatten, hatten viele Teilnehmer mit HCV-Genotypen 1a oder 2b und keiner virologischen Reaktion (erhöhte Virämie und Rezidiv) eine L159F-Mutation. Darüber hinaus ist das Vorhandensein von L159F- und / oder C316N-Mutationen im Ausgangsniveau auf eine Erhöhung der Virämie und des Rezidivs bei vielen Patienten mit HCV-Genotyp 1b nach der Transplantation zurückzuführen. Zusätzlich wurden die S282R- und L320F-Mutationen durch Tiefensequenzierung während der Behandlung bei einem Patienten mit HCV-Genotyp 1a mit einer partiellen Reaktion auf die Therapie bestimmt. Die klinische Bedeutung dieser Phänomene ist unbekannt.

HCV-Replicons, die die für die Resistenz gegen Sofosbuvir verantwortliche S282T-Mutation exprimieren, waren empfindlich gegenüber NS5A-Inhibitoren und Ribavirin. HCV-Replicons, die T390I- und F415Y-Mutationen exprimieren, die mit der Ribavirin-Aufnahme assoziiert sind, waren für Sofosbuvir anfällig. Sofosbuvir behielt seine Aktivität gegen Mutationen, die mit anderen direkt wirkenden antiviralen Wirkstoffen mit verschiedenen Wirkungsmechanismen assoziiert sind, wie Nicht-Nukleosid-NS5B-Polymeraseinhibitoren, NS3 / 4A-Proteaseinhibitoren und NS5A-Inhibitoren.

LAGERUNG UND HANDHABUNG

An einem trockenen Ort bei einer Temperatur von nicht mehr als 30 ° C lagern.

  • Nur in Originalbehältern freigegeben.
  • Nicht verwenden, wenn die Schutzfolie am Behälterhals beschädigt ist oder fehlt.

VERFALLSDATUM

VERPACKUNG

Behälterverpackung: HDPE-Flaschen mit 7, 14, 28 und 84 Stück.

Blister: doppelseitige Blisterpackung aus Aluminiumfolie (7 Tabletten)

Sofovir wird unter Lizenz von Gilead Sciences Ireland UC hergestellt.

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Kalyanpur (Dorf), Chakkan Road, Buddy (Tehsil),

Solan (rn), Himanchal Pradesh - 173 205, INDIEN

Registriert zum Verkauf:

HETERO HELSKEAR LTD.

7-2-A2, Hetero Corporation, Industriegebiet

Sofosbuvir - Anweisung

Entworfen für Hepatologen, sowie für stationäre Behandlung

Innovative Medizin, die die wichtigste Quelle der Hoffnung für jeden geworden ist, der mit HCV zu kämpfen hat, ist Sofosbuvir. Es ist bekannt, dass der Prozentsatz der durch die Therapie mit dieser Substanz vollständig geheilt Therapie nicht weniger als 95% beträgt. Es ist bemerkenswert, dass es für die Behandlung von Hepatitis C aller Genotypen geeignet ist und auch im Fall von HIV-Koinfektion und sogar mit der Entwicklung von Zirrhose verwendet wird.

Medikament Sofosbuvir
Offizielle Gebrauchsanweisung
auf Russisch

1.0 Beschreibung

Tabletten Sofosbuvir 400 mg.

Sofosbuvir ist ein Nukleotid-Analog-Inhibitor der HCV-Polymerase NS5B. Der Name von Sofosbuvir in dem IUPAC-System ist (S) -Isopropyl-2 - ((S) - (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2,4-dioxo3,4-dihydropyrimidin-1 (2H) -yl) -4-Fluor-3-hydroxy-4-methyltetrahydrofuran-2-yl) methoxy) - (phenoxy) phosphorylamino) propanoat. Die Substanz hat eine Molekularformel von C22H29FN3O9P und ein Molekulargewicht von 529,45. Hat auch die folgende Strukturformel:

Als eine Substanz hat Sofosbuvir eine weiße kristalline oder mattweiße Form, die in Wasser leicht löslich ist. Löslichkeit bei 37 ° - ≥ 2 mg / ml im pH-Bereich 2-7,7.

Sofosbuvir Tabletten sind für die orale Verabreichung vorgesehen. Jede Tablette enthält 400 mg. Wirkstoff. Von Hilfs-und inaktiven - kolloidales Siliciumdioxid, Croscarmellose-Natrium, Magnesiumstearat, Mannitol und mikrokristalline Cellulose.

Tabletten haben auch die Form einer Kapsel mit einer Hülle, die aus den folgenden Komponenten besteht: Propylenglykol, Polyvinylalkohol, Talk, Titandioxid, Eisenoxidrot.

2.0 Klinische Pharmakologie

2.1 Wirkmechanismus

Sofosbuvir ist ein direkt wirkendes antivirales Mittel, das die RNA-abhängige RNA-Polymerase des vom Virus zur Replikation verwendeten Hepatitis-C-Virus hemmt.

2.2 Pharmakodynamische Eigenschaften

Wirkung auf das Elektrokardiogramm

Bei der Beobachtung der Dosis von 400 und 1200 mg. Sofosbuvir beeinflusst das QT-Intervall nicht.

2.3 Pharmakokinetische Eigenschaften

Absorption

Die Bewertung der pharmakokinetischen Eigenschaften von Sofosbuvir und dem Hauptmetaboliten GS-3310007 erfolgte auf der Basis der Überwachung von gesunden erwachsenen Patienten sowie von Patienten mit chronischer Hepatitis C. Der maximale Plasma-Gehalt des Arzneimittels wird nach 0,5 bis 2 Stunden ab dem Zeitpunkt der Einnahme der Tablette beobachtet (Dosierung hat nicht). In Bezug auf GS-3310007 wurde der maximale Gehalt in dem Zeitraum von 2-4 Stunden nach Einnahme der Pille aufgezeichnet.

Zusätzlich wurden Patienten, die Ribavirin einnahmen, überwacht (ohne oder mit Peginterferon). In ihrem Fall wurde im Durchschnitt der geometrische Gleichgewichtszustand von AUC0-24, die Konzentration von Sofosbuvir (N = 838) und GS-3310007 (N = 1695) durchschnittlich auf 828 ng.h / ml und 6790 ng.h / ml geschätzt.

Bei gesunden Probanden wurde nur Sofosbuvir (AUC0-24), die Konzentration von Sofosbuvir bei 34% und der AUC0-24-Metabolit GS-3310007 - 39% weniger als bei Patienten mit Hepatitis C gemessen.

Lebensmittel-Interaktion

Es gab keine Wechselwirkung zwischen Sofosbuvir und dem Metaboliten GS-3310007 mit Nahrung auf Cmax oder AUC0-inf. Schlussfolgerung - die Einnahme von Sofosbuvir ist nicht von Essen abhängig.

Verbreiten

Sofosbuvir ist zu ungefähr 61-65% an menschliche Plasmaproteine ​​gebunden, und diese Beziehung ist unabhängig von der Substanzkonzentration von 1 & mgr; g / ml bis 20 & mgr; g / ml. Die Proteinkommunikation im Plasma mit dem Metaboliten GS-3310007 ist minimal. Nach einer Einzeldosis von Sofosbuvir bei Gesunden betrug der C-Radioaktivitätsindex im Plasma 0,7.

Lernen

Der Metabolismus von Sofosbuvir findet vorwiegend in der Leber statt und die Substanz wird in das Nukleotid-Analogon von Triphosphat GS-461203 umgewandelt. Die Reihenfolge des Metabolismus umfasst die geordnete Hydrolyse einer Carboxylesterverbindung, für die menschliches Cathepsin A (catA) oder Carboxylesterase 1 (CES1) als ein Katalysator wirkt. Bei der Bewältigung der Histidin-Triade spaltet das Protein 1 (HINT 1), das Nukleotide bindet, Phosphoramidat mit weiterer Phosphorylierung durch biologische Synthese des pyramidalen Nukleotids. Das Ergebnis der Dephosphorylierung bei der Nukleotidbildung des Metaboliten GS-3310007 ist die Unmöglichkeit einer produktiven Re-Phosphorylierung und das Fehlen antiviraler Effekte unter künstlichen Bedingungen.

Nach einer Einzeldosis von 400 mg. Sofosbuvir, Sofosbuvir und der Metabolit GS-3310007 setzen etwa 4% und> 90% der Arzneimittelwirkung frei.

Ausgabe vom Körper

Nach einer einmaligen Einnahme von 400 mg Tabletten betrug der gesamte Entzug 92%, wobei 80%, 14% und 2,5% über Urin, Kot und Atmung ausgeschieden wurden. Von den 80% der über den Urin ausgeschiedenen Substanz waren 78% in GS-3310007 und 3,5% in Sofosbuvir. Die durchschnittliche Halbwertszeit einer Substanz (Sofosbuvir und GS-3310007) beträgt 15 Minuten. bis zu 27 Stunden.

Spezielle Gruppen

Rennen

Eine pharmakokinetische Analyse der Patientenüberwachung bei HCV ergab keinen Zusammenhang zwischen der Rasse und der Interaktion von Sofosbuvir und GS-3310007.

Geschlecht

Pharmakokinetische Unterschiede in der Interaktion von Sofosbuvir und GS-3310007 bei Männern und Frauen fehlen.

Pädiatrische Patienten

Die Auswirkung von Sofosbuvir auf pädiatrische Patienten wurde nicht nachgewiesen.

Ältere Patienten

Bei der Analyse der Wirkungen von Sofosbuvir und GS-3310007 auf Patienten mit HCV gab es keine spezifischen Beobachtungen zur Wirkung der Substanz auf ältere Menschen.

Patienten mit Nierenversagen

Für Patienten mit Niereninsuffizienz wurden die Sicherheit und Wirksamkeit von Sofosbuvir nicht nachgewiesen. Die empfohlene Dosis für Menschen mit Nierenversagen oder im letzten Stadium der Entwicklung einer Nierenerkrankung ist nicht vorgesehen.

Patienten mit Leberversagen

Wenn Leberversagen in irgendeinem Stadium nicht empfohlen wird, um die Dosis von Sofosbuvir zu ändern.

3.0 Mikrobiologie

Wirkmechanismus

Sofosbuvir ist ein Inhibitor der viralen (HCV) NS5B-RNA-Polymerase, die für die virale Replikation benötigt wird. Sofosbuvir ist ein Nukleotid, das den intrazellulären Metabolismus durchläuft und das pharmakologisch aktive Uridintriphosphatanalogon (GS-461203) bildet, das dann von der NS5B-Polymerase in die virale RNA-Kette eingebaut wird und die Kette terminiert. In der biochemischen Untersuchung von GS-461203 wurde die Polymeraseaktivität der NS5B-Rekombinante der folgenden HCV-Genotypen inhibiert: 1b, 2a, 3a und 4a mit IC50 im Bereich von 07 bis 2,6 μM. GS-461203 ist kein Inhibitor von humaner DNA, RNA-Polymerase und Mitochondrien-RNA-Polymerase.

Antivirale Aktivität

Bei der Untersuchung von Replikons des Hepatitis-C-Virus, EC50 Der Score für Fullsize-Sofosbuvir gegen die Replikons der viralen Genotypen 1b, 2a, 3a und 4a und die chimären Replikons 1b lag im Bereich von 0,014 bis 0,11 & mgr; M. EG-Durchschnitt50 Sofosbuvir gegen chimäre Replikons, die für die NS5B-Kette aus klinischen Isolaten kodieren, betrug 0,062 & mgr; M für Genotyp 1a (innerhalb von 0,029-0128 & mgr; M; N = 67); 0,102 & mgr; M für Genotyp 1b (innerhalb von 0,045-0,170 & mgr; M; N = 29); 0,029 für Genotyp 2 (innerhalb von 0,014-0,081 μM; N = 15); und 0,081 für Genotyp 3 (innerhalb von 0,024-0,181 μM; N = 106). In der Studie von Virusinfektionen, EC50 Die Sofosbuvir-Scores gegen die Genotypen 1a und 2a betrugen 0,03 bzw. 0,02 μM. Das Vorhandensein von 40% Humanserum hat keinen Einfluss auf die antiviralen (für HCV) Eigenschaften von Sofosbuvir. In Kombination mit Interferonen Alpha und Ribavirin beeinflusst Sofosbuvir die Abnahme des RNA-Spiegels des Hepatitis C-Virus in Zellreplikonen nicht negativ.

Widerstand

In der Zellkultur

Virale Replikons mit unausgedrückter Suszeptibilität gegenüber Sofosbuvir wurden in vielen Zellkulturen verschiedener Genotypen beobachtet, unter denen auch 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a und 6a sind. In all diesen Fällen war die verringerte Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir auf den Ersatz des S282T im NS5B zurückzuführen. Der Austausch von M289L wird zusammen mit dem Ersatz von S282T im Fall der Genotypen 2a, 5 und 6 durchgeführt. Die ortsorientierte Mutogenese des Ersetzens von S282T in Replikons von 8 Genotypen stellt eine Immunität gegenüber der Wirkung von Sofosbuvir von 2 bis 18 bereit und unterdrückt die virale Reproduktion um 89 bis 99% mit dem entsprechenden Virus wilden Ursprungs. In biochemischen Studien zeigte die rekombinante NS5B-Polymerase der viralen Genotypen 1b, 2a, 3a, 4a, die den Ersatz von S282T zeigte, eine Abnahme der Empfindlichkeit gegenüber GS-461203 zusammen mit Viren wilden Ursprungs.

Kreuzresistenz

HCV-Replikons, die eine geringe Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir zeigten, indem S282T ersetzt wurde, behielten die Empfindlichkeit gegenüber NS5B-Inhibitoren und Ribavirin bei. HCV-Replikons, die Resistenz gegen Ribavirin zeigten, indem sie T390I und F415Y ersetzten, bleiben gegenüber Sofosbuvir empfindlich. Im Gegenzug behielt Sofosbuvir seine Aktivität gegen HCV-Replicons mit dem NS3 / 4A-Proteaseinhibitor, dem NS5B-Nicht-Nukleotid-Inhibitor und dem NS5A-Inhibitor einer resistenten Spezies bei.

4.0 Hinweise zur Verwendung

Sofosbuvir ist Teil der Therapie zur Behandlung von chronischer Hepatitis C bei erwachsenen Patienten.

Die Produktivität von Sofosbuvir wurde bei Patienten mit 1, 2, 3 und 4 HCV-Genotypen sowie in Bezug auf Patienten mit dem Milan-Kriterium (für Lebertransplantation) und Personen mit HCV / HIV-Koinfektion festgestellt.

Beginn der Behandlung mit Sofosbuvir, sollte darauf geachtet werden, dass die folgenden Bedingungen vollständig erfüllt sind:

  • bei chronischer Hepatitis C ist eine Sofosbuvir-Monotherapie nicht akzeptabel;
  • die Reihenfolge und Dauer des Kurses hängen vom Genotyp und den Eigenschaften des Patienten ab;
  • Die Behandlung basiert auf den ursprünglichen Trägern und viralen Faktoren.

5.0 Dosierung und Beobachtung

5.1 Empfohlene Erwachsenendosis

Erwachsenen Patienten wird empfohlen, 400 mg einzunehmen. einmal am Tag mit oder ohne Essen.

Sofosbuvir soll in Kombination mit Ribavirin oder Peginterferon und Ribavirin zur Behandlung von chronischer Hepatitis C bei erwachsenen Patienten angewendet werden. Die empfohlene Behandlungsdauer und Behandlungsdauer wird in diesem Fall gemäß der folgenden Tabelle bestimmt:

Sofosbuvir-Behandlung

Sofosbuvir ist der Name eines Medikaments einer neuen Generation, das antivirale Eigenschaften hat. Es unterscheidet sich von ähnlichen Medikamenten der alten Generation dadurch, dass es nur auf den Erreger der Hepatitis C wirkt.

In jüngerer Zeit war das Hauptmedikament für Patienten mit Hepatitis C Peginterferon, das viele unerwünschte Ereignisse aufweist. Sofosbuvir weigerte sich, es zu benutzen.

Im Jahr 2013 wurde in den Vereinigten Staaten von Amerika ein neues Medikament zur Heilung von Hepatitis C zugelassen. Nach erfolgreichen klinischen Studien kündigte die Europäische Vereinigung zur Erforschung von Lebererkrankungen Sofosbuvir als führendes Medikament gegen Hepatitis C an. Bei der Behandlung des zweiten und dritten Genotyps begann, Sofosbuvir in Kombination mit Ribavirin zu verwenden, und während der Behandlung von Hepatitis B des ersten und vierten Genotyps wurde Sofosbuvir zusammen mit Ribavirin und Peginterferon verschrieben.

Im Jahr 2014 wurden die alten Medikamente durch neue Medikamente - Ledipasvir und Dactalasvir - ersetzt, dank denen es uns gelungen ist, Interferon vollständig abzubauen. Das Schema von Sofosbuvir Daclatasvir und Ledipasvir Sofosbuvir hat eine wundersame Wirkung nicht nur bei Hepatitis, sondern auch bei Zirrhose. Aufgrund der einzigartigen therapeutischen Eigenschaften von Sofosbuvir hat die Weltgesundheitsorganisation es als eines der wichtigsten Medikamente eingestuft.

Vorteile eines neuen Medikaments

Im Vergleich zu anderen Arzneimitteln zur Behandlung von Hepatitis hat Sofosbuvir mehrere signifikante Vorteile:

  • hat geringe Nebenwirkungen;
  • leicht verträglich auch von älteren Menschen;
  • erhöht signifikant die Wirksamkeit der Behandlung, wodurch die Dauer der Therapie um das 2-3-fache reduziert wird;
  • können Sie die Verwendung von Interferon verweigern;
  • kann zur Behandlung von HIV-infizierten Patienten eingesetzt werden.

Wirkmechanismus

Das Medikament Sofosbuvir hat eine gezielte hemmende Wirkung auf NS5B-RNA-Polymerase. Infolgedessen ist das Virus nicht in der Lage, seine eigene RNA zu kopieren und wird daher unfähig zur Entwicklung und Reproduktion.

Die Ergebnisse klinischer Studien

Sofosbuvir machte radikale Veränderungen in der Weltmedizin während der Behandlung von Hepatitis C, die es Patienten erlaubte, eine wirksame Therapie ohne Nebenwirkungen zu erhalten.

Das Medikament in klinischen Studien zeigte hervorragende Ergebnisse im Kampf gegen den Hepatitis-Virus.

Die Forschung umfasste Patienten verschiedener Kategorien:

  • erstmalige Therapie;
  • Negative Erfahrung früherer Behandlung erhalten;
  • verschiedene Leberschäden haben und an einer HIV-Infektion leiden.

In allen Gruppen war die Behandlung von Hepatitis C mit Sofosbuvir erfolgreich: In 95% der Fälle wurde eine stetige virologische Wirkung erzielt.

Sofosbuvir-Behandlung

Sofosbuvir hat die Fähigkeit, den Erreger der Hepatitis C, die zu den ersten vier Genotypen gehört, zu zerstören.

Hepatitis-C-Behandlungsschemata mit Sofosbuvir sind im Vergleich zu früheren Methoden wirksamer. Sie liefern ein 100% -iges Ergebnis, selbst in Fällen, in denen eine Zirrhose an der Hepatitis anhaftet oder das menschliche Immunschwäche-Virus in den Körper eindringt.

Der Behandlungsverlauf mit Sofosbuvir beträgt 12 Wochen, was deutlich weniger ist als bei Medikamenten der alten Generation. In schweren Fällen verlängert der Arzt die Therapiedauer auf 24 Wochen. Einige Patienten erhalten nach 4 Wochen ein stabiles Ergebnis.

Aber für eine erfolgreiche Behandlung von Hepatitis ist es notwendig zu wissen, wie man Sofosbuvir einnimmt.

Anleitung für die Zubereitung Sofosbuvir Hepcinat (Hepcinat). Sofosbuvir Tabletten 400 mg.

Achtung! Diese Information dient nur zu Informationszwecken und ist keine Empfehlung und Anleitung zur Verwendung des Medikaments. Bitte konsultieren Sie Ihren Arzt.

1.0 Beschreibung Sofosbuvir ein Nukleotidanalogon, ein Inhibitor der Polymerase NS5B Nicht-Strukturprotein von Hepatitis Virus C. Sofosbuvir Namen IUPAC-Nomenklatur: (S) -isopropyl-2 - ((S) (((2R, 3R, 4R, 5R) -5- (2, 4-diokso3,4 digidropirimidin- (2H) -yl) -4-fluor-3-hydroxy-4metiltetragidrofuran-2-yl) methoxy) - (phenoxy) Phosphor-ylamino) propanoat. Das Medikament hat eine molekulare Formel von C22H29FN3O9P. Das Molekulargewicht des Arzneimittels beträgt 529,45. Molekülformel der Droge:

2.0 KLINISCHE PHARMAKOLOGIE

2.1 Wirkmechanismus

Sofosbuvir ist ein direkt wirkendes antivirales Mittel, das die RNA-abhängige Polymerase NS5B des Hepatitis-C-Virus hemmt, die für die virale Replikation notwendig ist.

Die Einnahme von Sofosbuvir in Dosierungen von 400 mg und 1200 mg führt nicht zu einer Verlängerung des QT-Intervalls im EKG.

Die pharmakokinetischen Eigenschaften von Sofosbuvir und dem wichtigsten zirkulierenden Metaboliten GS-331007 wurden bei erwachsenen gesunden Probanden und bei Patienten mit chronischer Hepatitis C untersucht. Die höchste Konzentration von Sofosbuvir wird innerhalb von etwa 0,5-2 Stunden nach oraler Verabreichung erreicht, unabhängig von der Dosis. Die höchste Plasmakonzentration von GS-331007 wurde innerhalb von 2-4 Stunden nach der Verabreichung beobachtet. Nach den Ergebnissen der Analyse der Pharmakokinetik bei Patienten mit Hepatitis-C-Virus Genotypen 1-6, die gleichzeitige Behandlung mit Hepcinat erhalten, mit Ribavirin (mit oder ohne pegyliertes Interferon), eine stabile durchschnittliche geometrische Größe der Fläche unter der pharmakokinetischen Kurve (AUC0-24) für Sofosbuvir (N = 838) und GS-331007 (N = 1695) betrug sie 828 ng * h / ml und 6790 ng * h / ml. Bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert waren, war der Wert von AUC0-24-Sofosbuvir um 39% höher und der Wert von AUC0-24-GS-331007 um 39% niedriger als bei gesunden Probanden, die Sofosbuvir separat erhielten (N = 272). Die AUC-Werte von Sofosbuvir und GS-331007 sind ungefähr proportional zur Dosis im Dosisbereich von 200 mg bis 1200 mg.

Lebensmittel-Effekt

Die Mahlzeit beeinflusst nicht die Cmax- oder AUC0-Inf-Indikatoren von Sofosbuvir und GS-331007. So kann Sofosbuvir unabhängig von der Mahlzeit eingenommen werden.

Etwa 61-65% von Sofosbuvir binden an menschliche Plasmaproteine. Die Bindung erfolgt unabhängig von der Konzentration des Arzneimittels im Bereich von 1 μg / ml bis 20 μg / ml. Die Bindung von GS-331007 an menschliche Plasmaproteine ​​war minimal. Nach einer Einzeldosis von 14 Cofosbuvir bei gesunden Probanden betrug das Verhältnis von 14C Radioaktivität von Plasma und Blut etwa 0,7.

Sofosbuvir wird hauptsächlich in der Leber metabolisiert, um pharmakologisch aktives Triphosphat GS-461203 zu bilden, welches ein Nukleosidanalog ist. Der metabolische Aktivierungsweg umfasst die sequentielle Hydrolyse der durch menschliches Cathepsin A (CatA) oder Carboxylesterase 1 (CES1) katalysierten Carbonsäureestergruppe und die Spaltung von Amidophosphat durch Nukleotid-bindendes Protein 1 mit Histidintriaden (HINT1), gefolgt von einem Prozessablauf im Prozess des Ruckes, sowie auch ebenso, als ob er von Gott wäre. Dephosphorylierung führt zur Bildung des Nukleosid-Metaboliten GS-331007, der einer effektiven Refosylierung nicht zugänglich ist und in vitro keine Wirkung gegen das Hepatitis-C-Virus hat. Nach einer einmaligen oralen Verabreichung von [14C] -osophosvir in einer Dosis von 400 mg betrug der Anteil von Sofosbuvir und GS-331007 ungefähr 4% und> 90% der systemischen Exposition des Arzneimittels.

Nach einer oralen Einzeldosis von [14C] -osofosbuvir in einer Dosis von 400 mg betrug die mittlere Gesamtclearance der Dosis mehr als 92%, von denen etwa 80%, 14% und 2,5% mit Urin, Kot und Ausatemluft eliminiert wurden. Die meiste Sofosbuvir-Dosis, die im Urin ausgeschieden wurde, war GS-331007 (78%). Ungefähr 3,5% wurden unverändert ausgegeben. Die Eliminationshalbwertszeit für Sofosbuvir und GS-331007 betrug im Durchschnitt 0,4 bzw. 27 Stunden. Spezielle Patientengruppen

Basierend auf einer populationsbasierten Analyse der Pharmakokinetik bei Patienten, die mit dem Hepatitis C-Virus infiziert sind, hat die Rasse keine klinisch signifikante Auswirkung auf die Pharmakokinetik von Sofosbuvir und GS-331007.

Es wurden keine Unterschiede in der Pharmakokinetik von Sofosbuvir und GS-331007 bei Männern und Frauen gefunden.

Pädiatrische Patienten (Kinder)

Die Pharmakokinetik von Sofosbuvir wurde bei pädiatrischen Patienten nicht untersucht.

Geriatrische Patienten (ältere Menschen)

Basierend auf einer populationsbasierten Analyse der Pharmakokinetik bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert sind, hat das Alter keinen klinisch signifikanten Effekt auf die Pharmakokinetik von Sofosbuvir und GS-331007.

Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

Bei Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Nierenversagen im Endstadium wurde die Sicherheit und Wirksamkeit von Sofosbuvir nicht untersucht. Dosisempfehlungen für Patienten mit schwerer Nierenfunktionsstörung oder Nierenversagen im Endstadium liegen nicht vor.

Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

Eine Dosisanpassung wird bei Patienten mit leichter, mittelschwerer und schwerer Leberfunktionsstörung nicht empfohlen.

3.0 MIKROBIOLOGIE

Sofosbuvir ist ein Inhibitor der RNA-abhängigen Polymerase des Hepatitis-C-Virus NS5B, der für die Virusreplikation notwendig ist. Sofosbuvir - eine Nucleotid-Präparation, das während des intrazellulären Stoffwechsel des pharmakologisch aktiven Triphosphat (GS-461 203), ein Uridin-Analogon gebildet werden, die durch eine Polymerase in dem Hepatitis-C-Virus-RNA eingebettet ist und NS5B wirkt als Kettenabbrecher. In einer biochemischen Analyse inhibierte GS-461203 die Polymeraseaktivität des rekombinanten NS5B-Proteins der Hepatitis-C-Virus-Genotypen 1b, 2a, 3a und 4a mit IC50-Werten im Bereich von 0,7 bis 2,6 μm. GS-461203 ist kein Inhibitor menschlicher DNA- und RNA-Polymerasen und mitochondrialer RNA-Polymerase.

Bei der Analyse von C-Virus-Replikon-EC50-Werten Hepatitis Sofosbuvir gegen volle Länge Replikon Genotypen 1 a, 1 b, 2a, 3a und 4a und chimäre Replikons 1 b, codierend die NS5B Genotyp 2b, 5a oder 6a im Bereich von 0,014-0,11 um variiert wurde. Die mittlere EC 50 -Wert gegen Sofosbuvir chimäre Replikons NS5B kodiert, Sequenzen in klinischen Isolaten, betrug 0,062 Mikron 1a (Bereich 0,029-0,128 Mikron; N = 67) genotypisieren, 0,102 Mikron für Genotyp 1b (Bereich 0,045-170 Mikron; N = 29) 0,029 um für Genotyp 2 (Bereich 0,014-0,081 um; N = 15) und 0,081 um für Genotyp 3a (Bereich 0,024-0,181 um; N = 106). In Tests auf virale Infektion betrugen die EC50-Werte von Sofosbuvir gegen die Genotypen 1a und 2a 0,03 bzw. 0,02 μm. Die Anwesenheit von 40% Humanserum hatte keinen Einfluss auf die Wirkung Sofosbuvir gegen Hepatitis C. Bewertung Sofosbuvir Verwendung in Kombination mit Interferon-alpha oder Ribavirin nicht eine antagonistische Wirkung im Hinblick auf die Verringerung der Mengen von HCV-RNA-Replikon in Zellen nachweisen.

Resistenz in der Zellkultur

Replikone von Hepatitis C-Virus mit verringerter Anfälligkeit für Sofosbuvir wurden in Zellkultur für viele Genotypen ausgewählt, einschließlich 1b, 2a, 2b, 3a, 4a, 5a und 6a. Eine verminderte Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir war mit dem primären Ersatz von S282T in NS5B in Replikonen aller untersuchten Genotypen assoziiert. In den Replikonen der Genotypen 2a, 5 und 6 wurde zusammen mit dem Ersatz des S282T eine Substitution von M289L beobachtet. Die gerichtete Mutagenese der S282T-Substitution in Replikons von 8 Genotypen führte zu einer 2-18-fachen Abnahme der Anfälligkeit für Sofosbuvir und einer Abnahme der replikativen Aktivität des Virus um 69-99% im Vergleich zum entsprechenden Wildtyp-Virus. In einer biochemischen Analyse zeigte die rekombinante Polymerase NS5B der Genotypen 1b, 2a, 3a b 4a, die die S282T-Substitution exprimierten, eine verringerte Empfindlichkeit gegenüber GS-461203 im Vergleich zu dem entsprechenden Wildtyp-Virus. Kreuzresistente Hepatitis-C-Virus-Replikons, die den Ersatz von Sofosbuvir für die S282T-Substitution exprimieren, zeigten eine Empfindlichkeit gegenüber NS5A-Inhibitoren und Ribavirin. Hepatitis-C-Replikons, die T390I- und F415Y-Substitutionen exprimieren, die mit einer Resistenz gegen Ribavirin assoziiert sind, zeigten eine Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir. Sofosbuvir zeigte Aktivität gegen Hepatitis C-Virus-Replicons mit Varianten, die gegen den NS3 / 4A-Proteaseinhibitor, den Nicht-Nukleosid-NS5B-Inhibitor und den NS5A-Inhibitor resistent waren.

Hepatitis C-Replicons, die die mit Sofosbuvir-Resistenz in Zusammenhang stehende S282T-Substitution exprimierten, zeigten eine Sensitivität gegenüber NS5A-Inhibitoren und Ribavirin. Hepatitis-C-Replikons, die T390I- und F415Y-Substitutionen exprimieren, die mit einer Resistenz gegen Ribavirin assoziiert sind, zeigten eine Empfindlichkeit gegenüber Sofosbuvir. Sofosbuvir zeigte Aktivität gegen Hepatitis C-Virus-Replicons mit Varianten, die gegen den NS3 / 4A-Proteaseinhibitor, den Nicht-Nukleosid-NS5B-Inhibitor und den NS5A-Inhibitor resistent waren.

4.0 INDIKATIONEN UND VERWENDUNG

Sofosbuvir ist indiziert zur Anwendung in Kombination mit anderen Medikamenten zur Behandlung von chronischer Hepatitis C bei erwachsenen Patienten. Die Wirksamkeit des Arzneimittels wurde bei Patienten nachgewiesen, die mit dem Genotyp 1, 2, 3 oder 4 des Hepatitis C-Virus infiziert waren, einschließlich Patienten mit Leberzellkarzinom, die die Mailänder Kriterien erfüllten (Lebertransplantation warteten) und Patienten mit HIV-1-Koinfektion. Bei der Verschreibung der Behandlung sollte Sofosbuvir die folgenden Informationen berücksichtigen. 

  • Sofosbuvir-Monotherapie wird nicht zur Behandlung von chronischer Hepatitis C empfohlen
  • Das Schema und die Dauer der Behandlung hängen sowohl vom Genotyp des Virus als auch von der Zugehörigkeit des Patienten zu einer bestimmten Population ab *. 
  • Die Reaktion auf die Behandlung wird durch die ursprünglichen Faktoren des Virus und des Wirts bestimmt.

5.0. VERABREICHUNGSWEISE UND DOSIS *

5.1. Die empfohlene Dosis für Erwachsene Die empfohlene Dosis von Sofosbuvir ist eine Tablette mit 400 mg oral einmal täglich mit oder ohne Nahrung. Sofosbuvir sollte in Kombination mit Ribavirin oder pegyliertem Interferon und Ribavirin zur Behandlung von chronischer Hepatitis C bei erwachsenen Patienten angewendet werden. Die empfohlene Dosierung und Dauer der Kombinationstherapie mit Sofosbuvir sind in der folgenden Tabelle angegeben. Empfohlene Dosierungen und Dauer der Kombinationstherapie mit Sofosbuvir bei Patienten mit Hepatitis-C-Monoinfektion und bei Patienten, die mit dem Hepatitis-C-Virus mit HIV-1-Koinfektion infiziert sind.


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Cholestase

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Jeden Tag leidet unsere Leber unter dem Einfluss von negativen Faktoren: schlechte Ernährung, Alkohol, schlechte Ökologie, Kontakt mit giftigen Substanzen, etc.
Cholestase

Erste Hilfe bei Cholezystitis

Cholezystitis ist eine schwere Lebererkrankung, die ihre Ursachen und Symptome hat. Die Pathologie ist durch einen wellenartigen Verlauf gekennzeichnet, dh es gibt Perioden der Remission und des Rückfalls.