Hepatitis-Serodiagnostik

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Um den Hepatitis-Virus zu bestimmen, um Informationen über den Ursprung der Krankheit zu erhalten, die Bedingungen und Ursachen, Hepatitis C, b, a. Die Identifizierung von serologischen Markern ermöglicht Ihnen die Diagnose und die richtige Behandlung. Die Marker umfassen virale Proteine, spezifische Antikörper, die der Körper als Antwort auf die Infektion und die Virus-Nukleinsäuren produziert.

Was ist das?

Serodiagnostik - Erkennung der Ätiologie von Krankheiten durch Nachweis von Antikörpern im Blut. Serologische Marker sind späte Diagnosen, da Reaktionen von Beginn der Krankheit an für 10-12 Tage möglich sind. Serodiagnostische Studien werden durchgeführt zu:

  • Diagnose der Krankheit - Bestimmung der Anwesenheit von Antikörpern im Blut unter Verwendung von Standardantigenen;
  • identifizieren Sie den Erreger - um unbekannte Antigene zu identifizieren.

Für die Serodiagnostik verwenden Sie: Bakterienzellen; Plasmazellen und Lymphozyten, Tumor- und kranke Zellen; lösliche Bestandteile. Es gibt 6 Gruppen von serologischen Reaktionen:

  1. Reaktionen, die mit der Vergrößerung von Ag-Teilchen auftreten.
  2. Komplementbindungsreaktionen und Immunhämolyse.
  3. Immunfluoreszenz-Reaktion.
  4. Anti-Neutralisierungs-Reaktionen
  5. Reaktion mit Phagozytose.
  6. Reaktionen der Immunosorbent-Analyse mit Antigenen und Antikörpern.
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Was zeigt die Analyse?

Durchführen von Serodiagnose an Patienten verschrieben, wenn aus irgendeinem Grund ist es nicht möglich, zu diagnostizieren, die Krankheit auszuschließen. Die Analyse identifiziert die Art des Krankheitserregers und hilft bei der Diagnose. Serodiagnostik ermöglicht Ihnen auch, die beste Behandlungsoption zu wählen. Symptome für die Prüfung: unvernünftige Anfälle von Schwäche, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Verfärbung von Kot und Urin, gelbe Haut. Die rechtzeitige Serodiagnose bestätigt oder leugnet die Infektion und bestimmt das Stadium der Erkrankung.

Merkmale der Serodiagnose und Art der Hepatitis

Die Hülle jedes Virus hat seine eigenen Proteine. Und die Aminosäuren, aus denen das Protein besteht, gelten als eine Art Code-Set. Dieser Code ist ein Marker für die Serodiagnose. Hepatitis A Marker sind Anti-HAV IgM und IgG. Marker für Hepatitis B - HBcAg, HBsAg, HBeAg. Die Marker des Virus C - HBCAg. Für die Serodiagnose von Virus A werden die folgenden verwendet: IEM (Immunelektronenmikroskopie), CSC (Komplementbindung), RIA (Verwendung von markiertem Anti und Ag), REMA (Antikörper-Enzymreaktion). Serodiagnose für Virus B verwendet RIA, REMA, RPG (Ausfällung in Gel) und RIGA (indirekte Hämagglutination). RIGA verwendet Erythrozyten, die mit HBsAg beladen sind. Für die Serodiagnose von Hepatitis C verwendete Enzym-Immunoassay.

Hepatitis-A-Marker

Die Hepatitis-A-Studie zielt darauf ab, IgM und IgG zu bestimmen. Diese Indikatoren erscheinen im Blut, sobald der Spiegel an Serumenzymen im Körper ansteigt. Anti-HAV-IgM - ist ein Indikator für die Höhe der Antikörper M gegenüber dem Hepatitis-Virus. Nach der Infektion wächst der Indikator und bis die ersten Symptome auftreten, wird ein Bluttest ein positives Ergebnis zeigen. Anti-HAV-IgG - diese Klasse wird 10 Wochen nach der Infektion im Körper bestimmt. Der Indikator bleibt nach der Genesung am meisten hoch, es zeigt an, dass der Prozess der Bildung der Immunität zum Virus des Typs A beginnt.

Unter Verwendung des HBsAg-Markers kann Hepatitis B in einem frühen Stadium nachgewiesen werden, das Antigen tritt an den Tagen 27-41 auf, nachdem die Infektion in den Körper gelangt ist.

Hepatitis-B-Marker

Die Studie zielt darauf ab, Antigene und Antikörper zu identifizieren. Die Serodiagnose ermöglicht es Ihnen, eine Diagnose zu stellen und den Ausgang der Krankheit vorherzusagen. Für jede Stufe wird ein anderer HBV-Marker detektiert. Während der Inkubationszeit wird das Antigen für 2 bis 5 Monate im Blut gelagert. Ein Indikator für eine Infektion ist die gleichzeitige Bestimmung von HBs und HBs. Zu Beginn der Erholung verschwinden HBc und HBe aus dem Blut, es bildet sich anti-HBc, später werden Antikörper gegen alle Arten von Antigenen im Blut nachgewiesen. Das Vorhandensein von HbsAg zeigt eine Infektion an, wenn das Antigen länger als sechs Monate im Blut ist, dann befindet sich die Krankheit in einem chronischen Stadium. Anti-HbsAg - zeigt, dass sich Antikörper im Körper gebildet haben und das Immunsystem aktiv gegen das Virus kämpft. HbsAg wird einige Zeit nach der Wiederherstellung erkannt. Anti-HbcAg wird mit Symptomen nachgewiesen und dauert während des gesamten Zeitraums an.

In Laborstudien werden zwei Klassen von Antikörpern nachgewiesen: IgM - wird in den frühen Stadien synthetisiert und ist ein Zeichen der kürzlichen Infektion oder hohen Aktivität des Virus. IgG - gebildet 2-3 Monate nach der Infektion, bietet Immunität. Der HbeAg-Indikator zeigt eine Infektionsaktivität an. Patienten, die Antigene in ihrem Blut haben, sind gefährlich, das Virus zu übertragen, also sollte vorsichtig sein. Wenn Anti-HbeAg erkannt wird, beginnt sich Immunität zu bilden.

Hepatitis-C-Marker

Hepatitis-C-Virus repliziert inaktiv, so dass Schwierigkeiten bei der Diagnose einer Infektion auftreten. Der einzige Weg, das C-Virus nachzuweisen, ist der Nachweis von RNA. Seine Bestimmung wird durch einen Enzymimmunoassay durchgeführt, der die Menge an Anti-HCV identifiziert. Antikörper werden 4-6 Wochen nach dem Eindringen des Virus in das Blut nachgewiesen. Während dieser Zeit beginnt die Bildung und Zirkulation von IgM. Nach 3 Monaten beginnt die IgG-Synthese. Der Langzeitnachweis von IgM zeigt die Aktivität des Virus und das chronische Stadium der Erkrankung an. In der chronischen Form weist der Nachweis von IgM auf eine Leberschädigung hin. Das Ergebnis eines Enzymimmunoassays ist keine Grundlage für die Diagnose, das Verfahren wird als Screening-Test zur Identifizierung der chronischen Form verwendet. Nach dem Nachweis von HCV-Antikörpern und Hepatitis-C-Verdacht ist eine umfassende Laboruntersuchung erforderlich.

Ein Enzymimmunoassay zur Serodiagnostik kann in 95% der Fälle chronische Hepatitis-C-Antikörper erkennen, in der akuten Form liegt die Genauigkeit der Methode bei 50-70%.

Die Serodiagnostik hat keine 100% ige Spezifität und Sensitivität bei der Diagnose von Virushepatitis. Daher müssen bei der Auswertung der Ergebnisse die Symptome berücksichtigt und mehrere Tests für die Diagnose verwendet werden, um das Ergebnis zu bestätigen. Bei der Auswertung der Ergebnisse von serologischen Studien sollte die Krankheitsgeschichte, Informationen über vergangene Erkrankungen und Impfungen sowie möglicher Kontakt mit der Infektionsquelle berücksichtigt werden.

Serologische Diagnose von Virushepatitis

Die Diagnose beginnt mit der Untersuchung des Patienten. Für eine korrekte und rechtzeitige Diagnose von "Virushepatitis" untersuchen Ärzte zunächst den Patienten, leiten ihn zu Blut- und Urintests.

Zuallererst achten sie auf solche charakteristischen Symptome der Anfangszeit der Krankheit wie Lethargie, allgemeine Muskelschwäche, Appetitlosigkeit, Übelkeit, Bauchbeschwerden, Verdunkelung der Urinfarbe, Vergrößerung und Verdickung der Leber, zunehmende Schmerzempfindlichkeit der unteren Kante. In der Regel achten die Analysen der Blutärzte auf den Gehalt an Leukozyten, Lymphozyten, ESR.

Sie greifen auf biochemische Blut- und Urintests zurück, um den Grad der Leberschädigung zu beurteilen und zu bestätigen, ob Gelbsucht mit einer Leberentzündung einhergeht. Am bedeutendsten ist das Niveau des Gallenfarbstoffs Bilirubin, das in der Leber infolge des Abbaus roter Blutkörperchen gebildet wird.

Normalerweise ist Bilirubin durch Blutproteine ​​gebunden und hat keine toxische Wirkung auf das Körpergewebe. Bei Hepatitis steigt die Konzentration von freiem und gebundenem Bilirubin im Blut stark an. Wenn es 200-400 mg / l überschreitet, wird Gelbsucht für das Auge sichtbar.

Hepatozytenschädigung spricht von einer zunehmenden Transaminaseaktivität - ALAT und AST, die durch geschädigte Membranen in das Blut von Leberzellen gelangen. Es gibt auch spezielle Tests für den Zustand des Blutgerinnungssystems, an dem in der Leber synthetisierte Proteine ​​beteiligt sind. Eine positive Reaktion von Urin auf Urobilin hat einen diagnostischen Wert.

Der Nachweis einer Leberfunktionsstörung ist ein Thymol-Test. Eine Veränderung des Prothrombin-Index charakterisiert die Schwere der Virushepatitis, und eine Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase, des Gesamt-Bilirubins, weist auf eine Verletzung der sekretorischen Funktion der Leber hin. Die Reaktion von Urin auf Gallenfarbstoffe zu Beginn der Krankheit ist viel weniger positiv.

Bei der Diagnose von nicht geringer Bedeutung werden sowohl akute als auch chronische Formen der Virushepatitis einer Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhlenorgane unterzogen. Mit dieser Methode können Ärzte solche Veränderungen feststellen, die bei äußerer Untersuchung nicht erkannt werden: Lebervergrößerung, Verengung der Lebervenen, Verhärtung und Verdickung der Wände, Zeichen einer Entzündung der Gallenblase und des Pankreas, erweiterte Pfortader- und Milzvenen, vergrößerte Milz, vergrößerte Lymphknoten. Die wichtigste diagnostische Methode, insbesondere chronische Hepatitis, ist eine Leberbiopsie.

Verfahren zum Nachweis von Antikörpern und Antigenen im Blut und anderen Körperflüssigkeiten umfassen die serologische Diagnostik. Zur Früherkennung von Virushepatitis, einschließlich anikter asymptomatischer Formen, wird im Serum die Anwesenheit von viralen Proteinen (Antigenen, auch Virushepatitis-Marker genannt) oder Antikörpern gegen diese mittels Immunoenzym-Analyse (ELISA) bestimmt. Darüber hinaus wird der ELISA nach Möglichkeit durch eine Polymerase-Kettenreaktion (PCR) ergänzt, die es ermöglicht, das Vorhandensein viraler Nukleinsäuren in der Serum-DNA des Hepatitis-B-Virus, RNA-Viren anderer Hepatitis, zu bestimmen, die für den Beginn der rechtzeitigen Behandlung besonders wichtig ist.

Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) - ist eine universelle Methode der immunologischen Diagnostik, die in der Praxis weit verbreitet ist. Es dient zum Nachweis von viralen Proteinen (Antigenen) oder Antikörpern, die vom Immunsystem als Reaktion auf das Eindringen von Viren in den menschlichen Körper produziert werden. Diese Proteine ​​sind besondere Marker (Tags) oder Zeichen, deren Vorhandensein es Ihnen ermöglicht, eine genaue Diagnose zu stellen, die Art der Erkrankung zu beurteilen und Ihrem Arzt bei der Wahl der richtigen Behandlung zu helfen. Diese Methode basiert auf der bekannten Antigen-Antikörper-Interaktion.

Um Antigene zu identifizieren, stellen verschiedene kommerzielle Firmen Testsysteme her, die Polystyrolplatten mit 96 Vertiefungen sind. Am Boden der Vertiefungen werden Antikörper an das eine oder andere Antigen des Pathogens, beispielsweise an das Oberflächenantigen des Hepatitis-B-Virus-HBs-Antigens, voradsorbiert ("vernäht").

In der ersten Stufe wird zu jeder Vertiefung eine Probe hinzugefügt, zum Beispiel das Blutserum des Patienten in verschiedenen Verdünnungen, das noch nicht bestimmtes virales Protein (Antigen) enthält. Wenn dieses Protein (Antigen) seinen Antikörper "erkennt", tritt ihre Bindung ein. Dies bedeutet, dass das Serum des Patienten das Antigen enthält, dessen Antikörper am Boden der Platte sorbiert sind.

Um die Ergebnisse dieser Reaktion zu sehen, gibt es die folgende Stufe, bei der eine Verbindung zu dem "Antigen-Antikörper" -Komplex hinzugefügt wird, der an den Antikörper bindet. Diese Verbindung enthält ein Enzym wie Meerrettichperoxidase. Wenn ein Substrat hinzugefügt wird, wird das letztere gespalten, gefolgt von Färben der Lösung in einer gelb-braunen Farbe.

In der nächsten Stufe wird jede Vertiefung gründlich von nicht umgesetzten Komponenten gewaschen. In diesen Vertiefungen, in denen das Antigen, wie in unserem Fall, vollständig an den Antikörper gebunden ist, kann es nicht länger mit der hinzugefügten Verbindung interagieren.

Daher wird es während des Waschens aus der Vertiefung entfernt. Wenn das Serum verdünnt wird, nimmt der Gehalt an Antikörpern darin ab und sie sind nicht länger in der Lage, das Antigen vollständig zu binden. In diesen Vertiefungen bindet die Verbindung, die das Enzym enthält, an das Antigen und verbleibt nach dem Waschen in der Vertiefung. In der nächsten Stufe das Substrat hinzufügen und die Ergebnisse der Reaktion sehen, die visuell oder mit einem Spektrophotometer ausgewertet werden.

So fanden wir heraus, dass die Serumprobe des Patienten HBs-Antigen enthält. Sie können auch seine Menge oder seinen Titer herausfinden, indem sie die letzte Verdünnung des Serums bestimmen, bei der eine gelbe Farbe auftrat. Je größer der Verdünnungsgrad ist, desto mehr ist das Virus im Blut des Patienten enthalten.

In ähnlicher Weise kann das Vorhandensein von Antikörpern gegen einen bestimmten Erreger der Virushepatitis bestimmt werden. Nur in diesen Fällen werden diagnostische Testsysteme verwendet, die auf den Boden der Vertiefungen "aufgenäht" sind, nicht mit Antikörpern, sondern mit bekannten Antigenen. Die Vorteile dieser Methode sind eine hohe Sensitivität und Spezifität, eine einfache Reaktion, die Möglichkeit, eine große Anzahl von Patienten gleichzeitig zu untersuchen. Zu den Nachteilen der Methode gehört die Notwendigkeit einer speziellen teuren Ausrüstung und entsprechender Qualifikationen der Mitarbeiter.

Polymerase-Kettenreaktions-Methode

In der modernen Labordiagnostik nimmt die PCR einen besonderen Platz ein. Die PCR-Methode hat die klinische Labordiagnostik auf eine grundlegend andere Höhe gebracht - das Niveau der Bestimmung von Nukleinsäuren (DNA und RNA), das den direkten Nachweis eines infektiösen Agens oder einer genetischen Mutation in jedem biologischen Medium erlaubt.

Bei diesem PCR-Verfahren kann theoretisch ein gewünschtes Nukleinsäuremolekül unter Millionen anderer nachgewiesen werden. Aus Sicht der klinischen Medizin entspricht die Definition von Nukleinsäure dem Nachweis des Erregers im Untersuchungsobjekt.

Aus der Biologie ist bekannt, dass Nukleinsäuren (DNA oder RNA) die Eigenschaft der Selbstreproduktion (Reproduktion) besitzen. Dieses Prinzip beruht auf der Methode der PCR, wenn dieser Prozess künstlich im Labor durchgeführt wird. Dazu wird zunächst eine Nukleinsäure aus einer Gewebeprobe eines Patienten isoliert (beispielsweise bei Verdacht auf Virushepatitis).

Es spielt die Rolle einer Art "Matrix", auf der die Synthese durchgeführt wird. Nukleinsäure hat ihren eigenen "Abdruck" - eine einzigartige Sequenz von Nukleotiden, aus denen sie besteht. Für jeden Krankheitserreger wurde eine solche Sequenz untersucht, eine Art "Landkarte" wurde zusammengestellt

Das wichtigste Element in der PCR ist der Primer (kurze DNA-Abschnitte, die zu den Regionen der aus der Probe isolierten Nukleinsäure komplementär sind). Primer liefern Start-up und Spezifität der Reaktion.

So besteht das Testsystem für die PCR aus einer Mischung von Nukleinsäuren der Testprobe, einem Primer und speziellen Enzymen (Polymerasen), durch die diese Reaktion unmöglich ist. Die PCR-Analyse umfasst mehrere Zyklen (Schritte), wodurch exakte Kopien einer erkennbaren Region der Template-Nukleinsäure erhalten werden. Diese Zyklen werden 30 bis 50 Mal gemäß einem gegebenen Programm wiederholt. Das Endprodukt dieser Reaktion wird durch Gelelektrophorese erkannt.

"Empfindlichkeit" -Anzeige

Eines der wichtigsten Kriterien für die diagnostische Wirksamkeit einer Laboranalyse ist der Indikator "Empfindlichkeit". Es sollte zwischen analytischer und diagnostischer Sensibilität unterschieden werden. Die analytische Sensitivität, wie sie bei der PCR angewendet wird, ist die minimale Anzahl von Kopien von DNA oder RNA in 1 ml Probenlösung, die mit diesem Testsystem bestimmt werden kann.

Die meisten kommerziellen Testsysteme können die gewünschte Nukleinsäure in einer biologischen Probe nachweisen, selbst wenn ihre Konzentration mehrere hundert Kopien pro 1 ml Probe beträgt. Dies hängt mit der allgemeinen Situation zusammen, die die klinische Eignung von Labordiagnosemethoden oder Testsystemen bestimmt - die diagnostische Sensitivität der Methode sollte nicht unter 95-98% liegen.

Das zweite universelle Kriterium der Laborwirksamkeit ist die "Spezifität", die durch den Prozentsatz gesunder Menschen mit wirklich negativen Analyseergebnissen bestimmt wird. Die PCR-Methode hat die höchste Spezifität, die 99-100% erreicht.

Die diagnostische Sensitivität und Spezifität der PCR ist vergleichbar und übertrifft oft die von anderen Methoden, die als "Goldstandard" bei der Diagnose von Infektionskrankheiten gelten.

Die Ergebnisse der PCR-Analyse können innerhalb eines Arbeitstages erhalten werden, während die für die Analyse entnommenen Proben sogar mehrere Wochen lang aufbewahrt werden können, während die entsprechenden Temperaturnormen eingehalten werden. Eine zusammenfassende Bewertung der Sensitivität verschiedener diagnostischer Methoden, die kürzlich in mehreren ausländischen Forschungszentren durchgeführt wurden, ergab, dass der ELISA eine Sensitivität von 50-70% und eine PCR von 90 bis 100% aufweist.

Die PCR hat im Vergleich zu ELISA und anderen Methoden zwei wichtige Vorteile: hohe Sensitivität und kurze Analysezeit, dh die "Relevanz", ein Forschungsergebnis von Arzt und Patient zu erhalten.

Vor anderen Methoden der klinischen Labordiagnostik gibt es Vorteile der PCR:

- Die Methode ermöglicht die Erkennung von DNA und RNA, auch wenn andere Methoden nicht möglich sind.

- Die Methode hat eine hohe Spezifität (bis zu 100%). Es ist aufgrund der Tatsache, dass in dem zu untersuchenden Material ein einzigartiges Nukleinsäurefragment gefunden wird, das nur für ein gegebenes Pathogen oder Gen charakteristisch ist;

- die Möglichkeit, nicht nur eine qualitative (Verfügbarkeit), sondern auch eine quantitative (Konzentration) Beurteilung des Gehalts an Nukleinsäure durchzuführen. Derzeit können mit Hilfe von kommerziellen Testsystemen mehrere hundert Kopien in der untersuchten Probe bestimmt werden;

- hohe Herstellbarkeit und Automatisierung der Methode ermöglichen es dem Arzt, die Ergebnisse der Studie zu erhalten und den Patienten am Tag der Analyse mit ihnen zu teilen;

- PCR ermöglicht es, den Krankheitserreger im Körper vor der Entwicklung der Krankheit zu identifizieren, zum Beispiel in der Inkubationszeit;

- zur Durchführung der PCR-Analyse ist ein Mindestprobenvolumen ausreichend (bis zu mehreren Mikrolitern);

- Mit der PCR-Analyse können Sie mehrere Pathogene in einer Probe gleichzeitig diagnostizieren, ohne die Sensitivität oder Spezifität des Ergebnisses zu beeinträchtigen.

- Die erhaltenen Ergebnisse der PCR können in Computer-Informationsträger eingegeben oder von unabhängigen Experten zur weiteren Auswertung fotografiert werden.

Trotz der oben genannten Vorteile ist die PCR-Methode immer noch nicht ohne Nachteile, die bei der Auswertung von Forschungsergebnissen berücksichtigt werden sollten:

- die höchsten Anforderungen an Laborgeräte, die Qualität von Testsystemen und die strikte Einhaltung von Forschungsvorschriften, um falsche Ergebnisse zu vermeiden. Die Lösung des Problems der Qualität der Analysen ist möglich mit entsprechender Qualifikation des Personals und obligatorischer Zertifizierung des Labors;

- mehrdeutige Bewertung eines positiven PCR-Ergebnisses. Es ist diese Tatsache, die oft ein unangemessenes Argument der Praktiker ist, das Ergebnis und die Effektivität der PCR-Methode zu bezweifeln. Zum Beispiel kann sich bei Individuen mit der DNA des Pathogens, die durch das PCR-Verfahren im Blut nachgewiesen wird, die Krankheit nicht klinisch entwickeln.

In dieser Situation sollte man bei der Auswertung der PCR-Analyse von einem infizierten Patienten sprechen und nicht von der Entwicklung einer Infektionskrankheit. Die Methode der PCR - Analyse erlaubt es, die Anwesenheit oder Abwesenheit des Erregers zu bestimmen, beantwortet weitgehend die Frage "Behandlung nicht behandeln" und ermöglicht es auch, die Qualität der Behandlung durch Überwachung der Anwesenheit oder Abwesenheit des Erregers zu beurteilen. Der Arzt, der das Ergebnis der PCR-Analyse bewertet, erkennt, dass dieses Ergebnis nicht das einzige Argument für die Entscheidung ist, die Behandlung zu beginnen oder abzulehnen.

Testsysteme wurden für jede Art von viralen Hepatitis-Pathogen entwickelt, aber die wertvollste Methode der PCR wurde in der Diagnose von Hepatitis B, C, D, G gefunden. Die PCR-Methode ist extrem wichtig für die Diagnose von Hepatitis B. Es gibt Mutanten (mit veränderten Eigenschaften), die nicht durch konventionelle serologische Tests bestimmt werden.

Die Methode der PCR-Analyse erlaubt es zu identifizieren, und in welcher Form ist das Hepatitis-15-Virus, ob es in der Lage ist, unabhängig zu reproduzieren oder integriert (integriert) in die DNA der Wirtszelle. Dies ist von kritischer klinischer Bedeutung, da bei der integrativen Form dieser Infektion eine Person für andere nicht ansteckend ist (Sicherheit für den Sexualpartner, berufliche Fitness, kein Risiko einer vertikalen Übertragung des Virus von der Mutter auf den Fötus etc.).

Darüber hinaus ist eine antivirale Therapie für solche Patienten nicht angezeigt, außerdem ist es sogar gefährlich. Bei einer integrativen Form der Infektion nimmt die Wahrscheinlichkeit, an Leberkrebs zu erkranken, jedoch dramatisch zu (um mehr als das 200fache). Solche Menschen müssen sich mindestens einmal jährlich einer umfassenden klinischen, labortechnischen und instrumentellen Untersuchung unterziehen.

Die PCR-Methode kann als Schiedsrichter dienen, um die Notwendigkeit zu bestimmen, die Behandlung zu beginnen und ihre Wirksamkeit zu überwachen. Das schnelle Verschwinden von Hepatitis-B-Virus-DNA aus Blut ist ein direkter und zuverlässiger Test für das erfolgreiche Ergebnis einer antiviralen Behandlung.

Daher ist die Bestimmung der Hepatitis-B-Virus-DNA im Blutplasma die wichtigste Analyse, die es zusammen mit anderen Labortests ermöglicht, eine Infektion objektiv zu diagnostizieren, die Art des Infektionsprozesses zu bestimmen, als Kriterium für die Therapie zu dienen und deren Wirksamkeit zu bewerten.

Die Methode der PCR - Analyse ist in der Diagnose, Prognose - und Erfolgskontrolle der antiviralen Therapie der durch das Hepatitis - C - Virus hervorgerufenen Infektion unerreicht: Durch den Einsatz der PCR kann das Hepatitis C - Virus im Frühstadium des Infektionsprozesses nachgewiesen werden, da die Hepatitis C - Virus - RNA im Blutserum nachweisbar ist eine Woche nach der Infektion. Mit dieser Methode werden die genetischen Varianten dieses Virus bestimmt, die es dem Arzt ermöglichen, die richtige Behandlung zu verschreiben.

Im Falle der viralen Hepatitis D erlaubt das PCR-Analyseverfahren die Bestimmung von viraler RNA im Serum des Patienten sowie eine gemischte Hepatitis B- und D-Infektion. Daher kann diese Forschungsmethode verwendet werden, um die Wirksamkeit der Behandlung, die Prognose des Verlaufs und das Ergebnis der Erkrankung zu überwachen. Es ist wichtig für den Arzt festzustellen, ob eine Mischinfektion vorliegt, da Hepatitis D die nekrotische Wirkung bei Hepatitis B verstärkt und somit das Risiko für dessen Entwicklung erhöht.

Die Methode der PCR-Analyse ist derzeit der einzige Weg, um das Vorliegen einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus nachzuweisen.

Betrachten Sie die Verwendung von Diagnosemethoden für verschiedene Hepatitis.

Hepatitis E. Die wichtigsten diagnostischen Merkmale des Hepatitis-E-Virus sind: die Annahme eines Wassertransmissionsmechanismus, das Alter des Patienten ist 20 bis 40 Jahre, die Prävalenz in den Regionen ist überwiegend tropisch und subtropisch, klinische Manifestationen sind ähnlich wie Hepatitis A mit einer Vorherrschaft von milden Formen, Registrierung von schweren Formen mit der Gefahr der tödlichen Ergebnis bei schwangeren Frauen in der zweiten Hälfte der Schwangerschaft, seltener in der frühen postpartalen Phase und bei stillenden Müttern (treten bei intensiver Hämolyse, Hämoglobinurie, akutem Nierenversagen auf Suffizienz und schweres thrombohemorrhagisches Syndrom). Bestätigt die Diagnose des Nachweises von Antikörpern im Blut.

Hepatitis B. Virushepatitis B wird von einem Arzt verdächtigt, wenn er oder sie mit Blut oder seinen Bestandteilen (Erythrozyten, Leukozyten, Thrombozytenmasse) 45-180 Tage vor dem Ausbruch der Krankheit transfundiert wurde, chirurgische Eingriffe, Untersuchungen der inneren Organe, Mehrfachinjektionen (einschließlich Medikamente) durchgeführt wurden ) oder, was viel seltener passiert, wenn der Patient sexuellen oder engen Kontakt mit einem Patienten mit Hepatitis B hatte. Das Kriterium für eine frühzeitige Bestätigung der Diagnose ist der Nachweis von HBs, HBe und HBc Antigenen im Blut und viraler DNA.

Serologische Marker für akute Hepatitis B

Hepatitis C. Im Gegensatz zur Hepatitis B werden bei der Diagnose von Antigen- und Antikörpermarkern mit Hepatitis C nur Antikörper durch ELISA abgefangen, was mit einer geringen Konzentration des Virus im Blut einhergeht. Hepatitis-C-Virus-Antigene können in Leberbiopsien nachgewiesen werden.

Die Labordiagnostik umfasst drei Haupttypen von Tests.

Serologische Marker für akute Hepatitis C

Nachweis von Antikörpern. Trotz der hohen Spezifität sind moderne diagnostische Enzymimmunoassaysysteme nicht gegen Überdiagnosen, dh verzögerungs-positive Ergebnisse, versichert. Um sie auszuschließen, bedarf es auch einer Bewertung auf der Grundlage der Ergebnisse von Analysen, die zu unterschiedlichen Zeitpunkten erhalten wurden. Falsch-negative Ergebnisse sind auch möglich, wenn antivirale Antikörper trotz Vorhandensein eines Virus im Körper nicht nachgewiesen werden können. Dies geschieht in den folgenden Fällen:

- die Anfangszeit der Krankheit;

- während Patienten Immunsuppressiva einnehmen - Medikamente, die das Immunsystem unterdrücken;

- Bei der Infektion mit einigen Genotypen (vor allem 3 und 4).

Derzeit werden kommerzielle Testsysteme zum Nachweis von Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus des 1. Genotyps hergestellt. Solche Tests sind jedoch möglicherweise nicht ausreichend wirksam für einen zuverlässigen Nachweis von Antikörpern, wenn sie mit einem Virus eines anderen Genotyps infiziert sind. Dies ist von großer Bedeutung für Regionen, in denen andere Arten von Viren vorherrschen. Daher ist ein hochsensitiver Test, der mit Antikörpern gegen das Hepatitis-C-Virus eines beliebigen Genotyps reagieren kann, für eine wirksame Diagnose von Hepatitis C erforderlich.

Bestimmung von viraler RNA. Hepatitis-C-Virus-RNA wird zu diagnostischen Zwecken nachgewiesen und gilt bis heute als "Goldstandard" bei der Diagnose von Hepatitis C. Hierfür ist die klassische Version der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) am weitesten verbreitet. Mit seiner Hilfe ist es möglich, die Reproduktion des Virus zu überwachen, sowie seine Anwesenheit in der Leber und anderen Geweben zu beurteilen. Die Definition von RNA wird am häufigsten verwendet, um das Ergebnis des Nachweises von Antikörpern zu bestätigen, wodurch eine frühe Diagnose einer akuten Hepatitis (virale RNA kann bereits 7-21 Tage nach der Infektion, dh lange vor dem Auftreten der ersten Antikörper nachgewiesen werden) zur Überwachung schwangerer Frauen während der perinatalen Infektionsdauer und Überwachung der Wirksamkeit der antiviralen Therapie.

Die Daten aus diesen beiden Tests ergänzen sich gut. Positive Ergebnisse der PCR-Analyse in Kombination mit negativen Ergebnissen für antivirale Antikörper sind charakteristisch für einige Phasen akuter Hepatitis. Negative Indikatoren von PCR-Analysen auf dem Hintergrund eines positiven Antikörpertests können auf eine geringe (nicht in PCR nachweisbare) Viruskonzentration im Blut zurückzuführen sein. Wiederholte positive PCR-Bluttests spiegeln die Aktivierung des Virus in den Zellen der Leber oder anderer Organe wider.

Außerdem wird PCR verwendet, um das Virus in Lebergewebe zu detektieren, das während der Biopsie entnommen wurde. Dies gibt vollständigere Informationen über die Entwicklung des infektiösen Prozesses, da das Virus lange Zeit in Hepatozyten sein kann, ohne in das Blut zu gelangen oder in geringen Konzentrationen in diesem vorhanden zu sein. Dies tritt am häufigsten in den frühen Stadien der Infektion auf, wird aber auch bei chronischer Hepatitis beobachtet.

Die Definition von Proteinen (Antigenen) des Hepatitis-C-Virus Die prinzipielle Möglichkeit, Proteine ​​des Hepatitis-C-Virus nachzuweisen, wurde kurz nach der Entdeckung des Virus in einer Immunfluoreszenz-Studie von Geweben aus der Leber von Menschen mit chronischer Hepatitis C, die mit Schimpansen infiziert und mit diesem Virus infiziert waren, festgestellt.

Die Bestimmung von viralen Proteinen (Antigenen) im Serum aufgrund ihres geringen Gehaltes war lange Zeit nicht möglich. Erst vor kurzem wurden methodische Ansätze zum immunogenen Nachweis von internem C-Protein im Blut entwickelt und die Produktion der ersten kommerziellen Testsysteme organisiert. Ihre Einführung in die Praxis wird es ermöglichen, kontroverse Fragen der Diagnostik ökonomischer zu lösen als die Definition viraler RNA. Die Bestimmung der Gehalte an AlAT ist die billigste Methode zur Beurteilung der Aktivität des Verlaufs von Hepatitis C. Jedoch können einmal erhobene Daten nicht ausreichen, um die Schwere der Erkrankung zu bestimmen.

Weitere wichtige Informationen über Leberschäden können durch Bestimmung der ALT-Konzentration für mehrere Monate gegeben werden. Um Informationen über das Ausmaß von Leberschäden zu erhalten, die bei anderen Forschungsmethoden nicht verfügbar sind, kann ein Arzt eine Leberbiopsie durchführen. Die Daten, die infolge dieses Verfahrens erhalten werden, ermöglichen es, sich für die Einleitung oder die Aufhebung der antiviralen Behandlung zu entscheiden.

Der Artikel verwendet Materialien aus offenen Quellen: Autor: Trofimov S. - Buch: "Krankheiten der Leber"

ABSTRACT Markerdiagnose der akuten und chronischen Hepatitis B und C

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Disziplin "Infektionskrankheiten"

Markerdiagnostik von akuter und chronischer Hepatitis B und C.

Kopf Abteilung: Professor.

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Nachweis von serologischen Markern der Virushepatitis.... 3 Seiten

Serodiagnose der Virushepatitis B............................... 4 Seiten

Serodiagnose der viralen Hepatitis C.....................................10 p

Liste der verwendeten Literatur................................. 19 pp.

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Nachweis von serologischen Markern der Virushepatitis

Es ist möglich, die virale Natur der Hepatitis zu bestimmen und Informationen über ihre Ätiologie nur durch Identifizieren von serologischen Markern von Hepatitisviren zu erhalten. Solche Marker umfassen virale Proteine ​​(Antigene), spezifische Antikörper, die vom Körper als Reaktion auf eine Infektion produziert werden, und Virus-Nukleinsäuren (DNA oder RNA), die sein Genom darstellen. Die Kombination von Verfahren zum Nachweis spezifischer viraler oder bakterieller Proteine ​​(Antigene) oder von Antikörpern, die im Wirt in Gegenwart des einen oder anderen Krankheitserregers in biologischen Geweben und Flüssigkeiten erzeugt werden, wird als immunologische Methode der Laboranalyse bezeichnet. In den letzten Jahrzehnten haben sich immunologische Forschungsmethoden verbreitet. Der Grund dafür war die enge Verschmelzung von Immunologie und Biotechnologie, die es ermöglichte, eine breite Palette von Testsystemen zu entwickeln und in die Praxis umzusetzen, die auf der Interaktion von Antigen - Antikörper basierten. Für virale Hepatitis bezieht sich ELISA auf indirekte Methoden zum Nachweis des Erregers, um die Ätiologie der Krankheit feststellen zu können. Vor relativ kurzer Zeit wurden die Methoden der Genodiagnostik in die Praxis klinischer diagnostischer Laboratorien eingeführt, die den Nachweis und die Charakterisierung von Genen oder unsinnigen DNA- und / oder RNA-Sequenzen ermöglichen. Ihre Entwicklung ist auf die Entwicklung des Prinzips der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) im Jahr 1983 zurückzuführen. Die ersten Berichte über die praktische Anwendung der PCR erschienen 1985 und seitdem ist die Anzahl der Publikationen, bei denen PCR als eine der Forschungsmethoden verwendet wird, einer der ersten Plätze in der wissenschaftlichen Literatur der Welt. Diese Ansätze sind auf den Nachweis und das Studium von infektiösen Genomen anwendbar

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Mittel, Nachweis von Markern onkologischer Erkrankungen, Nachweis genetischer Veränderungen im menschlichen Genom, die mit bestimmten Funktionsstörungen assoziiert sind. Im Gegensatz zu ELISA bezieht sich die PCR-Analyse auf direkte Methoden zum Nachweis des Erregers in klinischem Material, die es erlauben, die Aktivität des Virusprozesses zu bewerten und die Prozesse der Ausbreitung des Erregers in verschiedenen Organen und Geweben zu verfolgen.

Serodiagnostik der viralen Hepatitis B.

Das Hepatitis-B-Virus (Hepatitis-B-Virus, HBV) gehört zur Familie der Hepadnoviridae. Das Genom des Virus wird durch ein teilweise doppeltes zirkuläres DNA-Molekül mit 3200 bp dargestellt. Unter Lichtmikroskopie erscheint HBV wie ein kugelförmiges Partikel mit einem Durchmesser von 42 nm (Dane-Partikel), das aus einem Kern besteht - einem Nukleoid in Form eines Ikosaeders mit einem Durchmesser von 28 nm, in dem sich eine doppelsträngige DNA, terminales Protein und DNA-Polymerase-Enzym befindet. Das Nukleoidprotein enthält HBcAg und HBeAg. Die äußere Hülle (7 nm dick) wird durch das HBV - Oberflächenantigen - HBsAg gebildet. Das Hepatitis B-Virus ist ein Pseudoretrovirus, d. H. Seine DNA kann teilweise in das Hepatozytengenom inseriert werden.

Bei AVH und Exazerbation einer chronischen Hepatitis können Viruspartikel in den Hepatozyten und im Serum des Patienten nachgewiesen werden. Bei der integrativen Form der chronischen Hepatitis B und im Stadium der Remission wird HBV im Serum nicht nachgewiesen. Die Grundlage der Labordiagnose der HBV-Infektion ist die Bestimmung von serologischen Markern der Virusinfektion: HBsAg, HBeAg, Anti-HBc-Klasse IgM und IgG, Anti-HBe und Anti-HBs, HBV-DNA und virale DNA-Polymerase-Aktivität. Je nach Verlauf der viralen Hepatitis B sieht das Spektrum der Veränderungen serologischer Marker unterschiedlich aus.

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HBsAg ist ein Hauptmarker der HBV-Infektion. In akuten viralen B in den meisten Fällen (90-80%) kann HBsAg in der Inkubationszeit ab der 3-5. Infektionswoche nachgewiesen werden. Die durchschnittliche Dauer der Antigenzirkulation beträgt 70-80 Tage. Das schnelle Verschwinden von HBsAg (in den ersten Tagen der Gelbsucht) mit dem Auftreten von AntiBBs ist ein schlechtes prognostisches Zeichen. Bei chronischer Hepatitis B kann HBsAg über viele Jahre hinweg im Blut des Patienten zirkulieren. Es ist zu beachten, dass derzeit verwendete Methoden zur Bestimmung von HBsAg, einschließlich ELISA, eine Empfindlichkeitsschwelle aufweisen. In Gegenwart von klinischen Anzeichen einer Hepatitis und der Abwesenheit von HBsAg im Serum ist es daher notwendig, andere Marker einer HBV-Infektion zu untersuchen. Das Vorhandensein von HBsAg im Blut weist auf das Vorhandensein eines Virus in der Leber hin und ist sehr wahrscheinlich im Blut. Nicht jedes Serum, das HBsAg enthält, enthält das Hepatitis-B-Virus.In einigen Fällen ist die Virus-DNA nicht vollständig in die Hepatozyten-DNA integriert, sondern teilweise nur durch die Region, die die HBsAg-Synthese codiert. In diesen Fällen wird HBsAg ohne andere Komponenten des Virions synthetisiert (dh ohne andere Antigene). Es wird angenommen, dass diese Situation auftritt, wenn der "gesunde" Träger HBsAg. HBeAg des Hepatitis-B-Virus charakterisiert eine hohe Infektiosität des Blutes und ist ein Indikator für die aktive Replikation von HBV. HBeAg zirkuliert nur in Gegenwart von HBsAg im Blut des Patienten. In der ersten Woche der Ikterusperiode wird es bei 85-95% der Patienten nachgewiesen. Nachweis von HBeAg für zwei Monate oder mehr dient als prognostisches Zeichen für die Entwicklung von chronischer Hepatitis. Bei der Mehrzahl der Patienten mit chronischer Hepatitis mit einer hohen Aktivität des HBeAg-Prozesses besteht sie für eine lange Zeit (bis zu mehreren Jahren). Antikörper gegen Kernantigen des Hepatitis-B-Virus der Klasse M (Anti-HBc-IgM) - ein Marker der aktiven Replikation von HBV und akuter Infektion. Identifiziert 1-2 Wochen nach der Entdeckung von HBsAg und persistiert für 2-18 Monate. Bei 4-20% der Patienten mit akuter Hepatitis B ist Anti-HBc-IgM der einzige Infektionsmarker. An

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CG In Anti-HBc IgM kann bei einigen Patienten mit niedrigeren Titern als in der akuten Infektion nachgewiesen werden, wobei der Antikörpertiter die Schwere der Hepatitis widerspiegelt. Antikörper gegen die HBcAg-Klasse G (Anti-HBc-IgG) erscheinen fast gleichzeitig mit Anti-HBc-IgM. In der Regel bleiben sie bei allen Personen, die Hepatitis B auf Lebenszeit hatten. Anti-HBc-IgG wird zusammen mit HBsAg in 95% der HBsAg-Träger zirkuliert. Antikörper gegen HBsAg (Anti-HBs) weisen auf eine frühere Infektion oder das Vorhandensein einer Immunität nach Impfung hin (Schutzniveau - 10 IE / ml). Sie erscheinen in der Erholungsphase, 4 Wochen nach dem Verschwinden des HBsAg, und erreichen eine maximale Konzentration in 1-2 Jahren, gefolgt von einer allmählichen Abnahme des Spiegels, der für den Nachweis mit modernen diagnostischen Methoden unzugänglich ist. In einigen Fällen können Anti-HBs lebenslang zirkulieren. Das Auftreten von Anti-HBs vor dem Hintergrund der klinischen Verbesserung bei einem Patienten mit Hepatitis B ist ein gutes prognostisches Zeichen. Es ist wichtig anzumerken, dass es in der Dynamik der akuten HBV-Infektion ein "Fenster" gibt, wenn HBsAg nicht länger definiert ist und Anti-HBs noch nicht erschienen sind. Gleichzeitig werden anti-HBc IgM und IgG nachgewiesen. Daraus folgt, dass es notwendig ist, Patienten mit AVH auf Anti-HBc-IgM zu untersuchen, sogar mit negativen Ergebnissen der HBsAg- und Anti-HBs-Studie. Antikörper gegen HBeAg (Anti-HBe) erscheinen im Blut nach der Eliminierung von HBeAg und dem Abschluss der viralen Replikation. Am Ende der 9. Woche der akuten Phase der Hepatitis B haben mehr als 90% der Patienten Anti-HBe. Während der Erholungsphase kann Anti-HBe verschwinden. Die Anwesenheit von Anti-HBe ist jedoch kein Hinweis auf das Fehlen der Infektiosität eines bestimmten Serums. Es wurde gezeigt, dass bei einer Reihe von Patienten während der Entwicklung von Hepatitis B (etwa 10%), unter dem Einfluss von "Immundruck" auf das Virus, mutierte Formen entstehen, die eine Immunüberwachung "vermeiden" und nicht eliminiert werden. Eine Mutante wurde aus Trägern von Anti-HBe isoliert, die aufgrund von Defekten in der Precore-Region HBeAg nicht produzieren konnte und als HBeAg-negativ bezeichnet wurde. Das Auftreten einer HBeAg-negativen Mutante führt zum Fortschreiten der Leberschädigung, wenn

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Fortsetzung der viralen Replikation (Vorhandensein von HBV-DNA im Serum). Die Primärinfektion mit HBeAg-negativen Mutanten erhöht das Risiko einer fulminanten Hepatitis signifikant. Die beschriebenen Hepatitis-B-Marker werden mittels ELISA untersucht. Das Spektrum der Antikörper (Anti-HBe, Anti-HBs, Anti-HBc IgM, Anti-HBc IgG) und Antigene (HBsAg, HBeAg) erlaubt es, die Diagnose Hepatitis B zu stellen und das Stadium der Erkrankung zu bestimmen (Tabelle 3). Der Nachteil dieser Methode ist die Unmöglichkeit ihrer Verwendung bei der Infektion mit mutierten Formen des Virus, bei Immunsuppression (Krebspatienten, Drogenabhängige etc.) und zur quantitativen Beurteilung des im Körper vorhandenen Krankheitserregers. Die Lösung dieser Probleme wurde durch die Einführung molekularbiologischer Methoden in der Praxis klinischer Diagnostiklabore möglich.

Tabelle 3. Verschiedene Kombinationen von serologischen Markern der Hepatitis-B-Virus-Infektion und deren Interpretation

Serologische Diagnose von Virushepatitis

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Wenn nicht genügend klinische und epidemiologische Daten vorliegen, um die Ätiologie der Hepatitis vorauszusetzen, werden die folgenden serologischen Marker in der ersten Stufe untersucht:

  • HAVAb, IgM (akute Hepatitis A)
  • HEVAb, IgM (akute Hepatitis E)
  • HBsAg, HBcAb (Hepatitis B)
  • HCVAb (Hepatitis C)

Im Falle einer positiven Reaktion auf HBsAg und (oder) Gesamt-HBcorAb ist eine weitere klärende Diagnostik des Infektionsprozessstadium notwendig, Prüfung:

Eine längere Persistenz von HBcorAb mit negativen HBsAg- und HBsAb-Tests kann der einzige Marker einer chronischen Infektion mit einem Hepatitis B-Mutantenstamm sein.

Diagnose einer Koinfektion oder Superinfektion mit dem Hepatitis-Delta-Virus:

Für eine positive Reaktion auf HCVAb sind zusätzliche Untersuchungen erforderlich:

  • HCVAb, IgM
  • HCVAb-Proteinspektrum im ELISA oder Immunoblot
  • HCV, RNA

Um die Prognose von Hepatitis C und das Ansprechen auf Interferon-Therapie zu beurteilen, empfehlen wir die Eingabe von HCV.

Diagnostische Marker der Virushepatitis und klinische Interpretation der Ergebnisse

Markierung

Definition

Klinische Interpretation

Hepatitis-A-Marker

Hepatitis-E-Marker

Hepatitis-B-Marker

Hepatitis-D-Marker (Delta)

Hepatitis-C-Marker

Hepatitis-G-Marker

Die empfohlene Menge der Untersuchung vor der Impfung:
Vor der Impfung für das Hepatitis-B-Virus ist es notwendig, eine Studie durchzuführen:

Die Identifizierung eines hohen Titers an schützenden Antikörpern: HBsAb weist darauf hin, dass die Infektion bereits übertragen wurde, dass eine stabile Immunität besteht und dass keine Impfung erforderlich ist. Positive Reaktionen auf HBsAg und HBcAb, die auf das Vorliegen einer Infektion hinweisen, erfordern eine individuelle Entscheidung über die Angemessenheit der Einführung des Impfstoffs.

Quelle: USAID, Ministerul Sanatatii al Republicii Moldawien. Diagnostic de Labors al Hepatitelor virale B, C si D. Anleitung metodice, 2007

Bei negativen Reaktionen beim Nachweis von Virusstämmen der Virushepatitis A, B, C und D sollte eine Hepatitis durch Epstein-Barr-Viren und Zytomegalie ausgeschlossen werden:

  • CMV, IgG
  • CMV, IgM
  • EBV frühes Antigen, IgG
  • EBV-Kernantigen, IgG
  • EBV VCA (Kapsidantigen), IgG
  • Epstein Barr Virus VCA (Kapsidantigen), IgM

LABORDIAGNOSE DER VIRALEN HEPATITIS

A. A. Asratyan Institut für Epidemiologie und Mikrobiologie N.F. Hamal und RAMS,
Moskauer Medizinische Akademie. I. M. Shechenova

Die Grundlage der Labordiagnose der Virushepatitis sind:

- Wissen über ihre Pathogene und Replikation

- Informationen über das Auftreten und Verschwinden von Infektionsmarkern

- moderne immunchemische und molekularbiologische Methoden zum Nachweis von Antigenen, Antikörpern und Nukleinsäuren /

Labordiagnose der Hepatitis B (HB) Die Struktur des Virions, siehe Abb. 1.

Die Labordiagnostik von HBV basiert auf der Identifizierung von HB-Antigenen, die für und relevante Antikörper im Blut spezifisch sind, sowie von viralen Nukleinsäuren, von denen die wichtigsten sind:

Anti-HBs-Klasse Ig M und IgG

NVE Ag - Anti-NVE

Die am häufigsten verwendete Methode zur Diagnose von HBs ist die Definition von HBsAg. Dieses Antigen wird sowohl bei akuten als auch bei chronischen Erkrankungen nachgewiesen (eine akute Infektion wird jedoch üblicherweise durch die Anwesenheit von hohen Titern von Anti-HBc-IgM bestätigt). Bei akutem HBV wird das Oberflächenantigen des Virus nach 3-5 Wochen ab dem Zeitpunkt der Infektion, also lange vor dem Auftreten der klinischen Zeichen der Erkrankung, nachgewiesen und ist in diesen Fällen der einzige serologische Marker. HBsAg wird ständig in der prä- und ikterischen Phase der Erkrankung nachgewiesen. Die Persistenz von HBsAg für 6 Monate oder länger weist auf einen langwierigen oder chronischen Verlauf der Erkrankung hin und deutet auf einen chronischen Trägerstatus des Virus hin. Die Eliminierung von HBsAg und das Auftreten von Antikörpern ist eine unabdingbare Voraussetzung für die Genesung. Serologische Marker der HBV-Replikation sind Anti-HBs der IgM-Klasse, HBeAg, DNA und DNA-Polymerase, die in akuten HBV ab den ersten Tagen der klinischen Manifestationen nachgewiesen werden und während der Exazerbation von chronischem HBV nachgewiesen werden können. Serologische Marker der HBV-Replikation werden sowohl für die allgemeine Diagnostik als auch für die Bewertung der Wirksamkeit der verwendeten Therapie bestimmt. HBcAg wird im Lebergewebe nachgewiesen und im Serum nicht nachgewiesen. Vermittelt durch seine Präsenz im Körper spiegeln sich zirkulierende Antikörper - Anti-HBc-Klasse IgM und IgG. In der akuten Phase von HB ist das Vorhandensein von Anti-HBc-Klasse-IgM ein zusätzlicher Marker für diese Krankheit. Es muss jedoch berücksichtigt werden, dass etwa 50% der Patienten mit chronischer Hepatitis B diese Antikörper auch während der Exazerbationsphase haben können, häufiger jedoch in niedrigen Konzentrationen. Die Anwesenheit von nur Anti-HBc-Klasse-IgG im Serum wird zwischen dem Verschwinden von HBsAg und der Bildung von Anti-HBs beobachtet. Der kombinierte Nachweis von Anti-HBc-Klasse-IgG im niedrigen Titer mit Anti-HBs zeigt eine übertragene HB-Infektion und das Vorhandensein von Immunität an. Die Untersuchung von HBeAg wird in Blutseren nur in Gegenwart von HBsAg durchgeführt, und das positive Ergebnis dieses Markers weist auf einen aktiven Prozess hin - bestätigt entweder die Diagnose von akutem HBV oder zeigt eine Exazerbation von chronischem HB an. Die Dauer der Zirkulation von HBeAg hat einen wichtigen prognostischen Wert: Die Identifizierung von HBeAg 2 oder mehr Monate nach Beginn der Erkrankung weist auf eine mögliche Entwicklung einer chronischen Hepatitis hin. Der Nachweis von HBeAg ohne Vorhandensein von HBsAg im Serum zeigt in den meisten Fällen ein falsches Ergebnis der Analyse an. Patienten, die mit dem Mutantenvirus infiziert sind, können trotzdes Vorhandenseins von Anti-HBe seronegativ für HBeAg bleiben.Das Vorhandensein von HBV-DNA (der empfindlichste Marker der laufenden HBV-Replikation) im Serum zeigt eine hohe Infektiosität dieser Probe und eineaktive Reproduktion des Virus im Körper an. Ein positives Ergebnis kann bei fast allen Patienten mit akutem HBV in der Mitte der Erkrankung festgestellt werden. Eine Verringerung der Konzentration bei der Behandlung von chronischer Hepatitis ist ein gutes prognostisches Zeichen für die Wirksamkeit der verwendeten Therapie. Die hohe Aktivität der Serum-Aminotransferasen spiegelt eine entzündliche Schädigung des Lebergewebes wider, die hauptsächlich durch Reaktionen des körpereigenen Immunsystems gegen mit dem Virus infizierte Hepatozyten verursacht wird, und nicht durch die direkte cytopathische Wirkung des Virus. Ein hohes Maß an HBV-DNA in Kombination mit einem niedrigen Gehalt an Aminotransferasen weist auf eine unzureichende Immunantwort des Organismus hin. Der Nachweis von Anti-HBe in Abwesenheit von HBeAg- und HBV-DNA zeigt an, dass die aktive Replikation der Infektion beendet ist. Serokonversion von HBsAg in Anti-HBs tritt bei 90-95% der Patienten mit akuten HBs im Stadium der Auflösung des infektiösen Prozesses auf und ist ein Indikator für die Immunität gegen das HBV-Virus, dh das Vorhandensein von Anti-HBs weist auf eine Infektion und das Vorhandensein von Immunität gegen diese Infektion hin. Personen, die diese Antikörper in einer schützenden Konzentration (10 IE oder mehr) haben, leiden nicht an HS und müssen nicht geimpft werden. Alle angewandten Forschungsmethoden zur Bestimmung spezifischer HB-Marker lassen sich in 2 Gruppen - immunochemisch und molekularbiologisch - einteilen. Immunochemisch - der Hauptort gehört zum enzymgekoppelten Immunosorbent-Assay (ELISA) mit seiner hohen Sensitivität und Spezifität, Leichtigkeit der Implementierung und Stabilität der Reagenzien. Die molekularbiologische - Punkt- und Flüssighybridisierung sowie die Ketten-Polymerase-Reaktion (PCR) - ermöglicht es, die Anwesenheit von HBV-DNA entweder durch Bestimmung des virusspezifischen Enzyms - DNA-Polymerase nachzuweisen. HB sAg / anti-HB s Zur Identifizierung des HBV-Hauptmarkers wurde eine Vielzahl von Methoden entwickelt, um das Antigen in Konzentrationen bis zu 0,05 ng / ml zu bestimmen, die in sogenannte "Generationen" unterteilt werden (Tabelle 1). Derzeit ist die wichtigste Methode zum Nachweis von HBsAg ELISA Ein wichtiger Schritt in der Entwicklung der Labordiagnose von Virushepatitis in Russland war das Verhalten (seit 1998) von vergleichenden Tests von diagnostischen Produkten, um ihre Qualität unter der Schirmherrschaft des Ministeriums für Gesundheit der Russischen Föderation zu bewerten. Moderne diagnostische Produkte haben eine hohe Spezifität, aber falsch-positive Ergebnisse sind möglich. Um falsch positive von wirklich positiven Ergebnissen zu unterscheiden, wird ein Neutralisationstest von HBsAg, einem spezifischen Serum, verwendet. Grundsätzlich neu für das HBsAg-Nachweissystem war die Anforderung an inländische Hersteller von diagnostischen Arzneimitteln - die obligatorische Aufnahme einer schwach positiven Kontrollprobe, die HBsAg in einer Konzentration von 1 ng / ml enthielt, in das Testsystem. Um das Anti-HBsAg zu bestimmen, wurde das gesamte Spektrum der immunchemischen Methoden getestet, von denen jetzt der wichtigste ELISA (für die qualitative und quantitative Analyse) ist. Anti-HBc-Klasse IgM und IgG, HBe Ag - Anti-HBe (Fig. 2 und Tabelle 2) Zum Testen dieser Marker können verschiedene Arten von Festphasen-Immunoassays verwendet werden: Immunenzym, Radioimmunoassay, Chemilumineszenz und ihre verschiedenen Varianten. HBV-DNA wird durch PCR-Analyse bestimmt. Derzeit sind die am häufigsten verwendeten Amplifikationsmethoden zum Nachweis von HBV-DNA. Jetzt ist es möglich, die HBV-DNA in qualitativer und quantitativer Form zu bestimmen.

Labordiagnose der Hepatitis D (DG) Das Hepatitis-D-Virus (IOP) ist ein defektes Virus, das eine einzelhelicale RNA enthält, die zur Replikation HBV-Virus benötigt, um Hüllproteine ​​zu synthetisieren, die aus HBsAg bestehen, das zur Einkapselung des IOP-Genoms dient. IOP gehört zu keiner der bekannten Familien von Tierviren, mit seinen Eigenschaften ist der IOP den Viroiden und Satellitenviren von Pflanzen am nächsten. Die Labordiagnose erfolgt durch den Nachweis von serologischen Markern des IOP, einschließlich des Vorhandenseins von Antigen, Antikörpern und IOP-RNA. Der Nachweis von IOP-Antigen und IOP-RNA in Serum oder Lebergewebe weist auf das Vorliegen einer aktiven HG-Infektion hin, jedoch sollte beachtet werden, dass diese Marker im Serum von Patienten mit fulminanter HK nicht nachgewiesen werden können. Der Marker für die aktive IOP-Replikation ist ebenfalls Anti-IOP-Klasse IgM. Serologische Marker der HD-Infektion hängen davon ab, wie das Virus erworben wurde - in Form einer Koinfektion mit HBV (bei den meisten Patienten verläuft die Krankheit akut und endet bei Genesung) oder Superinfektion bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion (es ist schwerer als Koinfektion - 10% entwickeln sich fulminante Hepatitis). Bei der Koinfektion werden in den meisten Fällen Antikörper - Anti-IOP-Klasse IgM und IgG - im Verlauf der Erkrankung nachgewiesen. Der Anti-IOP-Titer wird normalerweise nach der Genesung auf praktisch nicht nachweisbare Werte reduziert, und es bleiben keine serologischen Marker übrig, dass eine Person jemals mit IOP infiziert wurde. IOP-Antigen wird nur bei 25% der Patienten nachgewiesen und verschwindet normalerweise mit dem Verschwinden von HBsAg. Bei Superinfektion bei Patienten mit chronischer HBV-Infektion weist das serologische Bild die folgenden charakteristischen Merkmale auf: - Der HBsAg-Titer wird bis zu dem Zeitpunkt verringert, zu dem das IOP-Antigen im Serum auftritt; - IOP-Antigen und RNA-IOP werden weiterhin im Serum nachgewiesen, da sich bei den meisten Patienten mit HG-Superinfektion (70-80%) im Gegensatz zu Coinfektionen eine chronische Infektion entwickelt; - Hohe Antikörpertiter (Anti-IOP) sowohl der IgM-Klasse als auch des IgG werden bestimmt, die unbegrenzt bestehen bleiben. Serologische Marker des Virus DG bestimmt durch Enzymimmunoassay und Radioimmunoassay-Analyse und RNA-IOP - nach der Methode der Polymerase-Kettenreaktion. Inländische und ausländische industrielle biotechnologische Unternehmen stellen diagnostische Kits her, einschließlich aller notwendigen Komponenten und Reagenzien für den Test. In diagnostischen Präparaten wird ein Delta-Antigen verwendet, das von der experimentell mit HD infizierten Murmel-Leber stammt; Antigen, isoliert aus der Leber von toten Trägern von IOP; Delta-Antigen, erhalten durch gentechnologische Methode.

Labordiagnose der Hepatitis C (HS) Die Entdeckung des Erregers von HS ist durch die molekularbiologischen Methoden 1989-1991 möglich geworden. Zuerst wurde das virale Genom durch Klonieren aus dem Serum von Patienten mit Hepatitis "ni-A, ni-B" erhalten, und dann wurde die Struktur des Virus selbst festgestellt. Die physikochemische Charakterisierung des Virus machte es möglich, HCV als eine Familie von Flavoviren zu klassifizieren. Das Genom des HS-Virus (HCV) wird durch einzelsträngige positive RNA repräsentiert, die aus 10.000 Nukleotidbasen besteht und Bereiche bildet, die für drei Strukturproteine ​​(C, E1, E2) und fünf nicht-strukturelle (NS2, NS3, NS4, NS5) kodieren. Ein Merkmal von HCV ist die extrem hohe Heterogenität seines Genoms. Die Analyse von RNA-HCV-Nukleinsäuren verschiedener Isolate zeigte signifikante Unterschiede in ihrer Primärstruktur. Basierend auf diesen Daten wurde eine Klassifikation von HCV erstellt, die sie in Varianten (6-9) und Subtypen-Genotypen unterteilt, von denen einige in allen Regionen der Welt und andere nur in einzelnen Ländern vorhanden sind. Die Labordiagnostik von HS wurde mit modernen Methoden der Molekularbiologie gelöst, da das HS in extrem niedrigen Konzentrationen vorliegt und seine Antigene nicht mit modernen Indikationsmethoden nachgewiesen werden können. Daher konzentrieren sich die Forscher darauf, Antikörper gegen verschiedene antigene Bestandteile des Virus nachzuweisen Zeigen Sie das Vorhandensein eines Virus an. Die verwendeten Antigene waren Proteine, die durch die strukturelle und nicht-strukturelle Zone des RNA-HCV codiert sind, erhalten unter Verwendung rekombinanter Technologie oder Synthese (die in modernen immunologischen Verfahren verwendeten Polypeptide sind C22-3; C33c, C100-3, C200, NS5, S-1-1 ). Die Labordiagnostik von HS basiert auf dem Nachweis von serologischen Markern von HCV: Antikörper gegen das HS-Virus (Anti-HCV, Anti-HCV-IgM, IgG) durch ELISA und RNA-HCV durch PCR. Bis heute wurden 4 Generationen von Testsystemen zum Nachweis von Anti-HCV in der ELISA-Methode entwickelt, aber der ELISA der ersten Generation wird wegen seiner geringen Empfindlichkeit derzeit nicht verwendet. RNA-HCV ist ein Indikator für die aktive Replikation von HCV und der früheste Marker einer Infektion und kann durch die Polymerasekettenreaktion bereits 1-2 Wochen nach der Infektion, kurz vor dem Anstieg der Serumtransaminaseniveaus, nachgewiesen werden. Anti-HCV wird in 80% der Fälle 5-6 Wochen nach Beginn der Hepatitis und in 90% der Fälle mit Enzymimmunoassay in Woche 12 nachgewiesen. Bei der Bestimmung von Anti-HCV wird in einigen Fällen eine falsch-positive Reaktion aufgezeichnet. Um falsch-positive Proben von Proben zu unterscheiden, die tatsächlich Antikörper gegen HCV enthalten, wurden zusätzliche Tests entwickelt - rekombinantes Immunoblotting, Bestimmung des Spektrums von Anti-HCV-Proteinen. Immunoblotting-Diagnostika erlauben es, unspezifische Ergebnisse, die durch ELISA erhalten werden, auszuschließen, jedoch kann eine visuelle Beurteilung von Immunblotting-Banden in verschiedenen diagnostischen Zentren mehrdeutig sein. In unserem Land haben sich inländische Bestätigungs-Enzymimmunoassay-Testsysteme (die sogenannten Spektr-Systeme) durchgesetzt, die auf dem Nachweis von Antikörpern gegen spezifische Virusantigene basieren: Kern, NS3, NS4ab, NS5a. Der Nachweis von HCV-RNA wird als "Gold" -Standard in der HS-Diagnose und Bestätigung der positiven Ergebnisse des Anti-HCV-Nachweises angesehen. Gegenwärtig wird PCR in qualitativer und quantitativer Form verwendet, um HCV-RNA anzuzeigen. Die Empfindlichkeit von Methoden zur Bestimmung von HCV-RNA steigt jedes Jahr an und erreicht derzeit 10-50 Kopien von RNA in 1 ml Blut. Die Diagnose von chronischer HS bei Personen mit Anti-HCV wird in der Regel auf der Grundlage von erhöhten Leber-Tests für mehr als 6 Monate gemacht.

Labordiagnostik von Hepatitis A (HA) Das HA-Virus (Fig. 3) ist ein RNA-haltiges 27 nm-Virus, das als Picornavirus klassifiziert ist. In allen Isolaten, die in verschiedenen Teilen der Welt gesammelt wurden, gibt es nur einen HAV-Serotyp. HAV besitzt keine äußere Hülle, sondern besteht aus einer äußeren Proteinkapsel oder einem Kapsid, die im Inneren positive einzelsträngige RNA enthalten, die als eine Matrize für die Produktion von viralen Proteinen in der Wirtszelle dient. Die Labordiagnostik von HA basiert auf dem Nachweis von Markern des HA-Virus - HAV-Antigen, Antikörpern (Anti-HAV-IgM und -IgG) sowie HAV-RNA. Der endgültige Beweis für eine aktuelle oder kürzlich erfolgte Infektion ist die Anwesenheit von Antikörpern gegen IgA-Klasse IgM (Anti-HAV-IgM) und die Anwesenheit von HAV in Fäkalien im Serum (sogar in einer Serumprobe). Das Vorhandensein von Antikörpern gegen HA sowie eine lang anhaltende Immunität wird durch das Vorhandensein von Antikörpern gegen HAV-IgG (Anti-HAV-IgG) angezeigt. Die Diagnose einer akuten HA wird in einem akuten oder frühen Stadium der Erholung in Gegenwart der Anti-HAV-IgM-Klasse bestätigt, die in den letzten 5-10 Tagen der Inkubationszeit auftritt und weiterhin für 6-7 Monate nach Beginn der Erkrankung nachgewiesen wird. Darüber hinaus können diese Antikörper in den ersten Monaten bei Individuen (20-30%), die mit inaktiviertem HA-Impfstoff geimpft wurden, nachgewiesen werden. Ihre Bildung ist mit der primären Immunantwort auf die Einführung des Antigens und nicht mit der durch den Impfstoff verursachten Infektion verbunden. HAV-RNA kann mehrere Tage vor dem Anstieg der ALT-Aktivität und innerhalb von 5 bis 59 Tagen nach der Erkrankung mit einem typischen Verlauf von HA nachgewiesen werden; In längeren Fällen kann die HAV-RNA im Durchschnitt bis zu 95 Tage lang gemessen werden. Das Antigen des HA-Virus (HAV-Ag) wird 7-10 Tage vor Beginn der klinischen Symptome und in den ersten Tagen der Krankheit in den Fäkalien von Patienten gefunden, was auch für eine frühe Diagnose und Identifizierung von Quellen des infektiösen Agens verwendet wird. Die Konzentration von HAV in den Faeces ist für 2 Wochen am höchsten. vor dem Auftreten von Gelbsucht. Bei Erwachsenen dauert die Ausscheidung des Virus mit Kot in der Regel weniger als eine Woche nach dem Auftreten von Gelbsucht. Das Virus wurde jedoch auch nach 2 Monaten nachgewiesen. vom Beginn der Krankheit (während der Exazerbation). Kinder können das Virus länger als Erwachsene möglicherweise innerhalb weniger Wochen nach der klinischen Manifestation der Krankheit absondern. Chronische Entlassung von HAV aus Kot wird nicht beobachtet. Die Definition von HAV-Antigen hat auch Anwendung in der Sanitärvirologie bei der Untersuchung von Wasser auf das Vorhandensein eines Virus gefunden. Anti-HAV-Klasse-IgG (Abb. 4) tritt ebenfalls zu Beginn der Krankheit (von 3-4 Wochen) auf, bleibt lebenslang bestehen und bietet einen lebenslangen Schutz gegen diese Krankheit. Die Definition von Anti-HAV-IgG wird verwendet, um die immunologische Struktur der Population und die Dynamik spezifischer humoraler Immunität zu untersuchen. Die Bestimmung der Anti-HAV-IgG-Klasse ist auch für das Screening vor und nach der Impfung wichtig (die minimale Schutzkonzentration von Anti-HAV entspricht 20 IU / l). Zu ihrer Bestimmung stellen einheimische Hersteller kommerzielle diagnostische Enzymimmunoassay-Präparate her. Die Labordiagnostik basiert auf dem Nachweis von Markern des HA-Virus mittels spezifischer immundiagnostischer Methoden - ELISA- und RIA-Methoden. Inländische und ausländische industrielle biotechnologische Unternehmen stellen diagnostische Kits her, einschließlich aller notwendigen Komponenten und Reagenzien für den Test. Neben Festphasen-ELISA und RIA werden auch die Methode der Immunelektronenmikroskopie und die Methode der PCR erfolgreich eingesetzt. Alle oben genannten Methoden der Immundiagnostik zeigen mit gleicher Wahrscheinlichkeit inapparente, nicht symptomlose oder klinisch ausgeprägte Formen von HA. Ein besonderer Platz in der Labordiagnostik von GA sind molekulargenetische Testverfahren für HAV-RNA. Die PCR-Diagnostik kann HAV-RNA in einer Konzentration von 40 Kopien / ml nachweisen. Derzeit gibt es eine Ansammlung von Daten über den Ort der PCR im System der Labordiagnose von GA.

Labordiagnose der Hepatitis E (HEU) Der Erreger der Hepatitis E (HE) ist ein sphärisches Virus ohne äußere Hülle, ein einzelsträngiges RNA-Virus mit einem Durchmesser von etwa 32-34 nm. Bei der Diagnose von HE in jedem Einzelfall müssen mehrere diagnostische Argumente berücksichtigt werden: - der Patient hat einen Symptomenkomplex von akuter und vermutlich infektiöser Hepatitis, - eine zuverlässige Ausnahme von der ätiologischen Beteiligung von HA- und HBV-Viren, basierend auf negativen serologischen Tests - Anti-HAV-IgM-Klasse und Anti-HBs der IgM-Klasse - eine gründliche Analyse der epidemiologischen Anamnese, einschließlich der Hinweise auf kürzliche Besuche in endemischen Regionen, - eine Studie (wenn möglich) von Kot schmerzen das Vorhandensein von Viruspartikeln durch Immunoelektronenmikroskopie CGU, PCR. Es gibt diagnostische Verfahren, die auf der Verwendung von Immunfluoreszenzantikörpern (MFAs) zur Bestimmung von HEV-Antigen in Fäkalien und enzymgekoppelten Immunadsorptionstests (ELISA) zur Bestimmung von Antikörpern gegen HEV - anti-HEV von IgM und IgG beruhen. Die Anwesenheit von Anti-HEV-Klasse-IgM mit einer hohen Häufigkeit wird in den Seren von Patienten mit CU im akuten Stadium der Erkrankung und in der Zeit der frühen Genesung bestimmt; Die Identifizierung der Anti-HEV-IgG-Klasse weist auf eine Infektion mit der HU hin. Für die Diagnose von GE wird auch die HEV-RNA bestimmt. Inländische Hersteller von diagnostischen Testsystemen zum Nachweis von viralen Hepatitis-Markern:

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