Cholestase von schwangeren Frauen: Symptome, Tests, Behandlung

Bei der Schwangerschafts-Cholestase handelt es sich um ein Syndrom, das durch eine Stagnation und eine Abnahme des Gallenflusses in den Zwölffingerdarm aufgrund einer Verletzung seiner Sekretion gekennzeichnet ist.

Allgemeine Informationen

Der Auslöser für die Entwicklung dieses Zustands ist eine Schwangerschaft, begleitet von einer erhöhten Produktion von Galle, einer erhöhten Belastung des Körpers der Frau und einer starken hormonellen Veränderung (erhöhte Produktion von Progesteron, Plazentahormonen und Östrogen).

Galle wird in den Zellen der Leber produziert, und dann durch die Leberwege und die Gallenblase in den Zwölffingerdarm, wo es für die Verdauung und Absorption von Fett verantwortlich ist und teilweise neutralisiert Bakterien.

Das Hauptsymptom, das mit der Cholestase in der Schwangerschaft einhergeht (Foto unten), ist starkes Juckreiz an den Handflächen und / oder Füßen, das nachts auftritt oder zunimmt und sich dann im ganzen Körper ausbreitet. Nach der Geburt verschwinden die Symptome in der Regel.

Bei den Schwangeren des dritten Trimesters findet sich diese Pathologie ziemlich oft. Ein rechtzeitiger Zugang zu einem Arzt und eine angemessene Behandlung ermöglichen jedoch, schreckliche Komplikationen für Mutter und Kind zu vermeiden.

Ätiologie

Die Ursachen der Cholestase bei Schwangeren sind vielfältig.

Die wichtigsten sind bestimmte klimatische Bedingungen (am häufigsten bei den Einwohnern der skandinavischen Länder, Bolivien, China und Chile), Saisonalität und Vererbung.

Minor: Lebererkrankungen, Alkoholismus, Leberzirrhose, Tumoren, Herzinsuffizienz, Medikamente.

Risikofaktoren (diese Faktoren können die Entwicklung der Krankheit auslösen):

  • Mehrlingsschwangerschaft.
  • Cholestase bei früheren Schwangerschaften.
  • Schwangerschaft mit IVF.
  • Infektion mit Parasiten.
  • Leberverletzung während einer echten Schwangerschaft.
  • Reduzierte Immunität.

Frauen, die die oben genannten Merkmale haben, sollten besonders vorsichtig sein, um ihre Gesundheit und mit dem Auftreten der geringsten Symptome zu überwachen, sofort einen Arzt aufsuchen.

Cholestase schwanger. Symptome der Krankheit

Zeichen oder Symptome der Cholestase äußern sich normalerweise im dritten, seltener im zweiten Schwangerschaftstrimester:

  • Wie oben erwähnt, ist die Hauptmanifestation dieser Pathologie unerträgliches Jucken der Handflächen und Füße, das dann den ganzen Körper bedeckt. Der Juckreiz ist in der Nacht schlimmer und kann so stark sein, dass eine Frau die Haut mit Blut kämmt.
  • Nicht weniger häufig bemerken Patienten eine Verfärbung des Stuhls, die mit einer gestörten Galleabsorption im Darm einhergeht. In diesem Fall kann der Stuhl flüssig sein und einen unangenehmen Geruch haben.
  • Gelbfärbung der Haut und der Schleimhäute.
  • Bildung Xantom. Xanthome sind flache oder leicht erhabene, gelbliche Gebilde, die sich um die Augen herum, auf den Brustdrüsen, den Flexoren der Gelenke befinden. Ihr Aussehen ist mit einer beeinträchtigten Lipidabsorption verbunden. Nach der Normalisierung des Zustandes verschwinden Xanthome spurlos.
  • Hypovitaminose. Aufgrund der gestörten Aufnahme von Fett hört die Aufnahme von fettlöslichen Vitaminen (A, D, E, K) auf und die Sehschärfe sinkt, spröde Knochen, Schwäche und so weiter.
  • Gewichtsverlust Das Ergebnis einer Verletzung der Absorption und Absorption von Fett.
  • Der Urin wird dunkelbraun.

Nach der Behandlung und Geburt verschwinden die Cholestase der Schwangeren und ihre Symptome innerhalb weniger Wochen.

Klassifizierung

Abhängig von der Lokalisierung des Prozesses gibt es:

  • Intrahepatische Cholestase von Schwangeren. Das heißt, Verletzungen treten auf der Ebene der Leberzellen auf.
  • Extrahepatische Cholestase. Verletzung des Abflusses auf der Ebene der großen Gallengänge.

In Übereinstimmung mit der Anwesenheit / Abwesenheit von Gelbsucht:

Nach dem Verlauf der Krankheit:

  • Akute - Symptome erscheinen plötzlich.
  • Chronisch - gekennzeichnet durch einen langen Verlauf mit Phasen der Verschlimmerung und Remission (Remission).

In Übereinstimmung mit dem Vorhandensein / Fehlen von Zytolyse (Zerstörung von Hepatozyten):

Abhängig von der Pathogenese (Mechanismus der Cholestase):

  • Unterbrechung des Gallenflusses in den Zwölffingerdarm.
  • Verletzung des Abflusses von Galle.
  • Unterbrechung des Transports von Gallenbestandteilen.

Komplikationen

Eine späte Behandlung der Cholestase kann zu folgenschweren Konsequenzen führen, wie:

  • Leberzirrhose.
  • Frühgeburt.
  • Intrauterine fetalen Gobel.
  • Leberversagen.
  • Das Auftreten von Cholestase mit nachfolgenden Schwangerschaften.
  • Die Bildung von Steinen in der Gallenblase.
  • Tod eines Kindes nach der Geburt.

Cholestase schwanger. Analysen und andere Studien

Die folgenden Methoden werden verwendet, um dieses Syndrom zu diagnostizieren:

  • Computertomographie.
  • Endoskopische Cholangiographie (Untersuchung der Gallenwege mit einem Endoskop).
  • MRT
  • Leberbiopsie.

Die Erkennung einer Cholestase bei Schwangeren ist ein arbeitsaufwendiger Prozess, da dieser Zustand leicht mit einer fetalen Hepatose einer Schwangeren, Virushepatitis oder HELLP-Syndrom verwechselt werden kann.

Ein erfahrener Arzt wird jedoch die Cholestase der Schwangeren leicht bestimmen, die Behandlung in diesem Fall hilft Komplikationen zu vermeiden und führt zu einer schnellen Genesung.

Behandlung

Um das Totgeburtrisiko zu minimieren, wird eine Frau für einen Zeitraum von 36-37 Wochen gegeben.

Vor dieser Zeit sollte eine Therapie durchgeführt werden, die darauf abzielt, die Manifestationen der Krankheit (insbesondere Juckreiz) und die Wiederherstellung der Leberfunktion zu reduzieren.

Diese Medikamente sind Ursosan (reduziert Juckreiz und normalisiert den funktionellen Zustand der Leber) oder Glukokortikosteroide (Dexamethason). Auch kann der Arzt die Verwendung von pflanzlichen Zubereitungen (Mariendistel) empfehlen. Unabhängig von der Wahl der Medikamente wird der Zustand der Frau und des Fötus ständig überwacht.

Die medikamentöse Behandlung kann mit Hämosorption und Plasmapherese kombiniert werden.

Die mit der Hypovitaminose verbundenen Störungen werden durch Einnahme von Multivitaminen ausgeglichen.

Bei Cholestase ist das Niveau der postpartalen Blutung ziemlich hoch und daher wird Vitamin K während der gesamten Behandlung bis zur Geburt verschrieben, nach der Entbindung wird dieses Vitamin der gefrorenen Creme verschrieben.

Um den Juckreiz zu reduzieren, werden Kompressen mit Kamille, Calendula oder Olivenöl, Feuchtigkeitslotionen und das Tragen von losen Baumwollkleidung empfohlen. Ablenkende Eispackungen auf Ihren Handflächen oder Füßen und Schlafen in einem gut belüfteten kühlen Raum können auch helfen.

Bei Cholestase sollte eine Frau eine strenge, aber ausgewogene Ernährung einhalten. Von der Diät sollte ausgeschlossen werden:

  • Farbe und Rosenkohl.
  • Eier
  • Melone.
  • Radieschen, Avocados, Oliven.
  • Tee, Cholagogentees, Kaffee.
  • Marinierte Produkte.
  • Alkohol
  • Mayonnaise.
  • Fett- und frittierte Gerichte.
  • Eiscreme
  • Butter.
  • Fermentierte Milchprodukte.

Sie müssen kleine Portionen essen, aber oft. Trinken Sie viel Flüssigkeit, enthalten Sie mehr frisches Gemüse, Obst, Getreide. Sie können frische Säfte, Honig und Kleie Brot nehmen. Es wird auch empfohlen, schwere tierische Fette durch eine kleine Menge Pflanzenöl zu ersetzen.

Wie kann eine Cholestase schwanger vermieden werden?

Die Vorbeugung dieses Zustandes kommt auf:

  • Pflegen Sie einen gesunden Lebensstil.
  • Richtige Ernährung.
  • Rechtzeitige Behandlung von Krankheiten, die zu Cholestase führen können.
  • Regelmäßige Besuche beim Arzt.
  • Im Falle einer Cholestase bei früheren Schwangerschaften sind eine strenge Diät und der Ausschluss von Östrogen enthaltenden oralen Kontrazeptiva notwendig.
  • Parasiten loswerden.

Cholestase bei Schwangeren, Bewertungen bestätigen dies - eine gefährliche Krankheit, und deshalb, wenn die Warnzeichen auftauchen, lohnt es sich, sofort einen Arzt aufzusuchen!

Schwangere Cholestase

Die Schwangerschafts-Cholestase ist eine Variante der Schwangerschaftsdermatose, die durch idiopathische intrahepatische Gallenstauung verursacht wird. Manifestiert durch Juckreiz der Haut, Gelbfärbung der Haut, dyspeptische Symptome, Aufhellung von Kot, Verdunkelung des Urins. Es wird auf der Grundlage von Daten über die Höhe der Gallensäuren, Bilirubin, Leberenzyme, Hämostase-Faktoren, unterstützt durch die Ergebnisse der Leber Ultraschall diagnostiziert. Ursodeoxycholsäure, Hepatoprotektoren, Choleretika, Antihistaminika, Vitamin-Mineral-Komplexe, Enterosorbentien, Entgiftungstherapie werden zur Behandlung verwendet.

Schwangere Cholestase

Die Prävalenz der Cholestase bei Schwangeren (rezidivierende cholestatische Gelbsucht, Gestationsjuckreiz) liegt zwischen 0,1% und 2%. Am häufigsten wird die Krankheit in Bolivien, Chile, Skandinavien, China und den nördlichen Gebieten Russlands nachgewiesen. Pathologie ist oft familiärer Natur. Die Wahrscheinlichkeit, eine Gestations-Cholestase zu entwickeln, ist bei Frauen, die vor der Schwangerschaft Östrogen-Gestagen-Kontrazeptiva und Antibiotika eingenommen haben, erhöht. Die Risikogruppe umfasst auch Patienten mit Intoleranz gegenüber Makroliden, Erythromycinen, Magen-Darm-Erkrankungen und endokrinen Erkrankungen. Das Risiko eines erneuten Auftretens von Geburts-Gelbsucht mit wiederholter Schwangerschaft erreicht 60-80%.

Verursacht Cholestase schwanger

Die Ätiologie des Schwangerschaftsschmerzes ist noch nicht endgültig geklärt. Da die Krankheit mit einer Schwangerschaft verbunden ist und sich häufig bei mehreren Frauen derselben Familie manifestiert, ist es sehr wahrscheinlich, dass hormonelle Veränderungen bei prädisponierten Patienten eine führende Rolle bei ihrer Entwicklung spielen. Experten auf dem Gebiet der Geburtshilfe und Gynäkologie sehen die Hauptvoraussetzungen für das Auftreten von Cholestase während der Schwangerschaft:

  • Erhöhte Östrogenkonzentration. Am Ende der Schwangerschaft steigt das Niveau der Östrogenhormone mehr als 1000 Mal. Durch Bindung an Hepatozytenrezeptoren erhöhen Östrogene die Cholesterinsynthese und verändern dadurch die Zusammensetzung der Galle. Unter ihrem Einfluss bei Schwangeren tritt auch ein Ungleichgewicht von Gallensäuren auf: Die Konzentration von Desoxycholsäure und Chenodesoxycholsäure nimmt ab und der Gehalt an Cholsäure steigt. Aufgrund einer Abnahme der Aktivität von Lebertransportproteinen nimmt der Gehalt an Gallensäuren in der Galle ab bzw. nimmt deren Aufnahme im Blut zu. Veränderungen sind ausgeprägter mit hohem Hyperestrogenismus, der für Mehrlingsschwangerschaften charakteristisch ist.
  • Überempfindlichkeit gegen Östrogen. Eine Veränderung des kolloidalen Gleichgewichts der Galle tritt bei allen Schwangeren auf, aber nur einige von ihnen entwickeln eine klinisch ausgeprägte Cholestase mit juckender Haut. Dies ist höchstwahrscheinlich auf genetische Anomalien zurückzuführen, die die Empfindlichkeit von Leberzellen, Gallenkanälchen auf östrogene Hormone verändern oder die Aktivität von Enzymsystemen beeinflussen, die Synthese und Transport von Gallensäuren bereitstellen. Die Bestätigung der Erblichkeit der Gestations-Cholestase ist ein signifikant häufigerer Nachweis von HLA-A31-, HLA-w16-, HLA-B8-Gewebeantigenen bei Schwangeren mit Geburts-Gelbsucht und deren Angehörigen.

Ein zusätzlicher Faktor, der zur Verletzung des Abflusses von Galle beiträgt und die Menge an Gallensäuren im Blutplasma erhöht, ist die Wirkung von Progesteron. Progestine wirken entspannend auf die glatten Muskelfasern, was zu einer Verschlechterung der Beweglichkeit der Gallenblase, der Gallenwege, führt, was die intrahepatische Gallenstauung erhöht. Zusätzlich wird aufgrund der Verlangsamung der Darmmotilität die umgekehrte Absorption von Gallensäuren gestört, ihre Unausgeglichenheit wird verstärkt.

Pathogenese

Der Mechanismus des Auftretens von Cholestase bei Schwangeren beruht auf der Reizwirkung auf die Hautrezeptoren von Gallensäuren, deren Konzentration im Blut während der intrahepatischen Gallenstauung zunimmt. Die führende pathophysiologische Verbindung der hepatozellulären Cholestase ist die Abnahme der Fluidität der basolateralen und seltener der kanalikulären Membran. Die Permeabilität der Zellwand ist gestört aufgrund einer Insuffizienz des hepatobiliären Transports bei angeborenem Versagen von Transporterproteinen und einer Erhöhung der Cholesterinkonzentration durch die Wirkung von Östrogenen.

Diese Faktoren verringern die Aktivität von S-Adenosylmethylsynthetase und inhibieren die Synthese von S-Ademetionin. Als Folge ist der Verlauf der biochemischen Prozesse in Hepatozyten noch destabilisierter, hepatozelluläre Membranen Phospholipide verlieren, verringert die Aktivität der Na-K-ATPase und andere Transportproteine, verringert die Reserven der wichtigsten Entgiftungssubstanzen (Glutathion, Taurin, andere Thiole und Sulfate), die Zytolyse von Zellen mit zusätzlichen verursacht Erhalt von toxischen Komponenten im Blut. Cholemia und erhöhter Bilirubinspiegel im Blut, die Wirkung von Metaboliten auf Hepatozyten und Gallenkanälchen, Mangel an Galle im Darmlumen bilden ein typisches Krankheitsbild und dessen Komplikationen.

Klassifizierung

Spezialisten auf dem Gebiet der Gastroenterologie und Hepatologie bei der Systematisierung von Formen der intrahepatischen Gestationscholestase berücksichtigen die Art der Veränderungen der biochemischen Parameter und die Schwere der Erkrankung. Günstiger in Bezug auf die Prognose ist die partielle Bilirubin-Variante der Störung mit gestörter Synthese und Sekretion von vorwiegend Bilirubin, mit der Erhaltung des Metabolismus der anderen Bestandteile der Galle. Bei der partiellen cholensauren Form der Cholestase von Schwangeren, die für Frauen und Kinder die größte Gefahr darstellt, ist die Akzeptanz oder Sekretion von Gallensäuren beim normalen Transport anderer Komponenten beeinträchtigt. Um die Taktik der Unterstützung der Schwangerschaft zu wählen, ist es wichtig, die Schwere der Krankheit zu berücksichtigen:

  • Leichter Abschluss Pruritus ist mild. Die Aktivität der Transaminasen erhöhte sich um das 2-3-fache, der Gehalt an alkalischer Phosphatase und Gamma-Glutamyl-Transpeptidase nahm zu. Andere klinische und laboratorische Anzeichen der Störung fehlen. Das Risiko für geburtshilfliche Komplikationen ist minimal, Schwangerschaft kann verlängert werden.
  • Mittelgrad. Starker Juckreiz der Haut. Die Aktivität von ALT, AST ist 3-6 Mal erhöht, die Konzentrationen von Cholesterin, alkalische Phosphatase, GGTP sind erhöht, die Parameter der Blutstillung sind verletzt. Ultraschall kann Gallenschlamm bestimmt werden. Die häufigste Form der Erkrankung mit möglicher Plazentainsuffizienz und verzögerter fetaler Entwicklung.
  • Schwerer Grad. Neben Juckreiz der Haut und einer signifikanten Erhöhung der Enzymaktivität sind Laborzeichen für eine zunehmende Koagulopathie, eine Klinik für gastroenterologische Störungen, zu verzeichnen. Aufgrund der hohen Wahrscheinlichkeit eines komplizierten Verlaufs und sogar Tod des Fetus empfiehlt es sich, eine Schwangerschaft frühzeitig zu beenden.

Symptome einer schwangeren Cholestase

In der Regel tritt die Krankheit in der 36. bis 40. Schwangerschaftswoche mindestens - am Ende des 2. Trimesters auf. Erstens wird die Störung durch Hautsymptome manifestiert. Eine schwangere Frau erlebt Juckreiz unterschiedlicher Intensität, von gering bis schmerzhaft. Juckreiz ist zunächst in den Handflächen, Sohlen lokalisiert, breitet sich dann auf den Rücken, Bauch, andere Teile des Körpers, generalisiert werden. Auf der Haut können Bereiche der Exkoriation (Verkratzen) festgestellt werden, die durch einen sekundären eitrigen Prozess kompliziert sind. Nicht-permanentes Symptom der Cholestase - Gelbsucht, die 1-2 Wochen nach dem Auftreten von juckenden Empfindungen auftritt, begleitet von Verdunkelung des Urins und Klärung von Fäkalien. In schweren Fällen, Beschwerden von Übelkeit, Aufstoßen, Sodbrennen, Appetitlosigkeit, Schwere im Oberbauch, dumpfer Schmerz im rechten Hypochondrium, selten Erbrechen. Schwanger wird lethargisch, apathisch, gehemmt. Die Krankheit löst sich 7-15 Tage nach der Geburt auf.

Komplikationen

Schwangere Cholestase ist in der Regel keine Kontraindikation für die Fortsetzung der Schwangerschaft, aber mit moderaten und schweren Verlauf hat es eine negative Wirkung. Bei länger andauernder Cholemie ist der Energiestoffwechsel stark gestört, die Hypoxie erhöht sich, es kommt zu einem zytotoxischen Effekt, der zu Plazentainsuffizienz, verzögerter fetaler Entwicklung und einem Anstieg der perinatalen Mortalität um bis zu 4,7% führt. Bei rezidivierender Cholestase wird der vorgeburtliche fetale Tod viermal häufiger beobachtet als während der normalen Schwangerschaft. Bis zu 35% der Geburten enden mit der Geburt eines Frühgeborenen mit Anzeichen von Hypoxie.

Bei der cholestatischen Gelbsucht der Schwangeren werden in 12-44% der Fälle Frühgeburten beobachtet, das Atemnotsyndrom häufiger diagnostiziert und Mekonium im Fruchtwasser nachgewiesen. Aufgrund unzureichender Absorption von Vitamin K entwickeln sich Hämostase-Störungen. Als Folge erhöht sich das Risiko von geburtshilflichen koagulopathischen Blutungen, DIC-Syndrom. Erhöhte Wahrscheinlichkeit einer postpartalen Endometritis. Gestationsjuckreiz tritt während der folgenden Schwangerschaften während der Einnahme von kombinierten oralen Kontrazeptiva wieder auf. Auf lange Sicht leiden solche Patienten eher an Cholelithiasis, Cholezystitis, nicht-alkoholischen Formen von Hepatitis, Leberzirrhose und chronischer Pankreatitis.

Diagnose

Da Juckreiz und Gelbfärbung der Haut nicht nur bei Cholestase schwangerer Frauen, sondern auch bei einer Reihe von Haut-, infektiösen und somatischen Erkrankungen festgestellt werden, besteht die Aufgabe der diagnostischen Suche darin, Anzeichen für andere Störungen auszuschließen, die während der Schwangerschaft aufgetreten oder verschlimmert sind. Der empfohlene Untersuchungsplan für Patienten mit Verdacht auf Cholestase bei Schwangeren umfasst die folgenden Labor- und instrumentellen Methoden:

  • Bestimmung des Gehalts an Gallensäuren. Die Studie gilt als Screening und ermöglicht den Nachweis von Cholestase im präklinischen Stadium bei prädisponierten Schwangeren. Vor dem Hintergrund eines allgemeinen Anstiegs der Konzentration von Serum-Gallensäuren wird der Gehalt an Cholsäure erhöht und der Gehalt an Chenodesoxycholsäure verringert.
  • Hepatische Tests. Marker der intrahepatischen Cholestase sind eine moderate Erhöhung des Gehalts an direktem Bilirubin, α- und β-Globulinen, Triglyceriden, β-Lipoproteinen. Cholesterin ist deutlich erhöht. Der Albuminspiegel ist etwas reduziert. Es wird eine Erhöhung der Aktivität von alkalischer Phosphatase, GGGT, AlT, AST, 5'-Nukleotidase festgestellt.
  • Ultraschall der Leber und der Gallenwege. Die Leber einer schwangeren Frau hat normale Größe, gleichmäßige Echostruktur. Es ist möglich, die akustische Dichte des Lebergewebes, das Auftreten von Gallenschlamm zu verändern. Die Gallenblase ist oft vergrößert, die intrahepatischen Gallenwege sind erweitert, die Echogenität ihrer Wände ist erhöht.

Der moderate und schwere Verlauf der Erkrankung ist durch Veränderungen des Hämostasesystems mit einer Erhöhung der APTT- und Prothrombinzeit gekennzeichnet. Schwangerschaftsgeschichte, Sammerskill-Syndrom), Leberkrebs und anderen Krankheiten. Nach Angaben wird der Patient von einem Dermatologen, Spezialisten für Infektionskrankheiten, Gastroenterologen, Hepatologen, Toxikologen und Onkologen beraten.

Behandlung der Schwangerschaft Cholestase

In Begleitung von Frauen mit Schwangerschafts-Gelbsucht wird eine sorgfältige Behandlung unter sorgfältiger Überwachung der Laborparameter und des Fetusstatus bevorzugt. Die wichtigste therapeutische Aufgabe besteht darin, die Symptome der Stagnation der Galle zu beseitigen, die den Körper des Kindes negativ beeinflussen. Das Schema der medikamentösen Behandlung hängt von der Schwere der Schwangerschafts-Cholestase ab und beinhaltet normalerweise die Ernennung solcher Medikamente wie:

  • Ursodesoxycholsäure. Das Medikament beeinflusst die Schlüsselpathogenese und ist von zentraler Bedeutung für die Behandlung der Erkrankung. Aufgrund seiner hohen Hydrophilie schützt es wirksam die Gallenwege vor der Einwirkung von hydrophoben Gallensäuren, regt den Entzug von hepatotoxischen Gallenbestandteilen an. Sicher für den Fötus.
  • Hepatoprotektoren und Choleretika. Mittel, die den Zustand der Leberzellen und die Sekretion von Galle beeinflussen, verringern das Risiko einer Schädigung von Hepatozyten, verbessern ihre Funktion, reduzieren eine Verstopfung im Gallensystem.

Bei generalisiertem Juckreiz, schnellem Wachstum von Laborparametern, insbesondere dem Nachweis hoher Cholämie, Enterosorbentien, Entgiftungstherapie (Hämosorption, Plasmapherese) werden Juckreizstoffe aus dem Körper entfernt. Bei allen Formen der Erkrankung ist der Einsatz von Antioxidantien (Ascorbinsäure, Vitamin E) wirksam. Vielleicht die Ernennung von Antihistaminika, lindernden Juckreiz. Die Verwendung systemischer Glukokortikosteroide ist aufgrund der möglichen toxischen Wirkung auf den Fötus begrenzt.

Medikamentöse Therapie Cholestase kombiniert mit der Korrektur der Diät. Es wird empfohlen, die Ernährung einer schwangeren Frau mit Proteinprodukten (Huhn, Rind, Kalb), Ballaststoffen, fettlöslichen Vitaminen, Folsäure und Linolsäure zu ergänzen, um den Verzehr von fettigen, scharfen, frittierten Lebensmitteln zu begrenzen. Bei leichter und mittelschwerer Erkrankung endet die Schwangerschaft in einer natürlichen Geburt innerhalb einer physiologischen Periode. Tritt eine Cholestase mit intensiver Gelbsucht auf, kommt die Cholemie auf 40 mmol / l, besteht Lebensgefahr für den Fötus, werden Frühgeburten über einen Zeitraum von 36 Wochen durchgeführt. Ein Kaiserschnitt wird durchgeführt, wenn der Fötus bedroht oder gestartet wird, und andere geburtshilfliche Indikationen erkannt werden.

Prognose und Prävention

Ein günstiges Ausgang der Schwangerschaft ist am wahrscheinlichsten mit leichter und moderater Cholestase bei schwangeren Frauen. In schweren Fällen verschlechtert sich die Prognose, insbesondere bei Manifestation der Störung im zweiten Trimester. Für prophylaktische Zwecke haben Patienten, die während einer früheren Schwangerschaft cholestatische Gelbsucht erlitten haben, erbliche Komplikationen für diese Krankheit haben oder mehrere Früchte tragen, eine frühe Registrierung in Schwangerschaftskliniken, regelmäßige Untersuchungen durch einen Frauenarzt, eine geplante Konsultation eines Gastroenterologen, einen Gallensäurescreening-Bluttest empfohlen.

Cholestase

Cholestase - eine Abnahme des Gallenflusses in den Zwölffingerdarm aufgrund einer Verletzung seiner Bildung, Ausscheidung und / oder Ausscheidung. Der pathologische Prozess kann an jeder Stelle zwischen der Leber und dem Zwölffingerdarm lokalisiert sein, von der sinusoidalen Membran der Hepatozyte bis zur Zwölffingerdarmpapille. In diesem Fall gelangt die Galle nicht in den Darm, sondern die Leber produziert weiterhin Bilirubin, das in den Blutkreislauf gelangt.

Symptome der Cholestase:

  • Appetitlosigkeit
  • Magenschmerzen
  • Erbrechen
  • Fieber
  • Gelbsucht aufgrund hoher Bilirubinspiegel im Blut
  • Verdunkelung des Urins durch zu hohen Gehalt an Urobilinogen
  • Gebleichter Kot aufgrund von Bilirubinmangel
  • Steatorrhoe (Fäkalien enthalten zu viel Fett, da es in Abwesenheit von Galle schlecht verdaut ist).
  • Juckreiz, Kratzen und andere Hautschäden. Pruritus geht gewöhnlich Gelbsucht voraus.

Bei einer seit langem bestehenden Cholestase bekommt die Haut einen goldenen Farbton; gelbe Fettdepots (Xanthelasmen) erscheinen darin. Naturally identifiziert: ein Mangel an Vitamin D (ossalgiya proximalen Myopathie, Osteoporose, Osteomalazie manchmal), Vitamin E (Muskelschwäche, Ataxie), Vitamin K (hämorrhagisches Syndrom, Hypoprothrombinämie), Vitamin A ( "Blindheit" skin Hyperkeratosis, Xerophthalmie, Keratomalazie). Bei der Bildung einer Gallenzirrhose werden Anzeichen einer Gallenhypertension (persistierende Blähungen, Aszites, Splenomegalie) und hepatozelluläre Insuffizienz (Gewichtsverlust, Muskelatrophie, Hypalbuminämie usw.) hinzugefügt.

Ursachen der Cholestase

Die Cholestase ist in intrahepatisch und extrahepatisch unterteilt. Die intrahepatische Cholestase wird durch eine gestörte Hepatocyten-Gallenfunktion und eine Schädigung der Gallenkanälchen verursacht. Kann durch virale, alkoholische, Drogen-, toxische Leberschäden, Herzinsuffizienz, endokrine Pathologie (Hypothyreose, Hypopituitarismus), endogene Stoffwechselstörungen (schwangere Cholestase, zystische Fibrose, Alpha-1-Antitrypsin-Mangel, etc.) sein.

Die erhöhte Aktivität von alkalischer Phosphatase (alkalische Phosphatase), & ggr; -Glutamyltransferase (GGT), Leucinaminopeptidase und 5'-Nukleotidase im Blut sind die zuverlässigsten Marker des intrahepatischen Cholestase-Syndroms.

Extrahepatische Cholestase entsteht, wenn die großen Gallengänge blockiert sind.

Ursachen der extrahepatischen Cholestase:

  • Stein in den Gallengängen.
  • Die Verengung (Striktur) des Gallengangs.
  • Syndrom Gallenverdickung.
  • Pankreatitis.
  • Bösartiger Tumor des Gallengangs.
  • Bösartiger Tumor der Bauchspeicheldrüse.

Diagnose der Cholestase

Biochemische Analyse des Blutes: Anstieg der direkten Bilirubin-, Cholesterin-, Gallensäuren- und alkalischen Phosphatase-Aktivität Ultraschalluntersuchung der Leber: Zeigt die Ausdehnung der Gallengänge oberhalb der Blockade. Endoskopisch retrograde Cholangiographie (ERHG) (oder, wenn es nicht möglich ist - perkutane transhepatische Cholangiographie (HCHHG)): zeigt das Ausmaß der Obstruktion. Leberbiopsie mit anschließender histologischer Untersuchung (nach Ausschluss extrahepatischer Cholestase). Eine vielversprechende diagnostische Methode ist die Magnetresonanz-Cholangiographie. Liste der diagnostischen Methoden: Blutbiochemie, Urinbiochemie, klinische Blutanalyse (allgemein), allgemeine Urinanalyse, Ultraschalluntersuchung der Bauchhöhle, endoskopische retrograde Cholangiopankreatikographie

Cholestasebehandlung

Die Behandlung der extrahepatischen Cholestase ist chirurgisch, es können endoskopische Methoden angewandt werden. Die Behandlung der hepatischen Cholestase hängt von ihrer Ursache ab. Cholestyramin (oral) wird zur Behandlung von Juckreiz verschrieben. Es bindet einige der Gallenbestandteile (Gallensäuren) im Darm, so dass diese nicht resorbiert werden können und Hautirritationen reduziert sind. Hepatoprotector Ursodeoxycholsäure (Ursofalk) fördert die Passage von Galle und schützt die Leberzellen vor Schäden. Bei schweren Leberschäden wird empfohlen, Vitamin K einzunehmen, wodurch die Blutgerinnung verstärkt wird. Wenn die Cholestase anhält, werden Calcium- und Vitamin-D-Präparate verschrieben, aber sie sind nicht sehr effektiv bei der Prävention von Frakturen. Wenn zu viel Fett im Kot vorhanden ist, kann der Patient Triglyceride einnehmen.

Die Hauptsymptome der Cholestase und die Methoden der Behandlung der Pathologie

Die gestörte Funktion der Synthese, die Ausscheidung von Galle durch die Leber und die Abgabe in den Zwölffingerdarm wird als Cholestasesyndrom definiert. Risiko von Anomalien gehören Männer und Frauen im mittleren Alter, schwangere Frauen, Neugeborene, ältere Menschen. Die Krankheit ist durch eine teilweise oder vollständige Sekretion gekennzeichnet und stoppt den Abfluss. Das Enzym wird von der Leber produziert und gelangt dann in die Gallenblase und das Verdauungssystem. Mit einer pathologischen Veränderung in den Zellen des sezernierenden Organs hört die Bildung von Galle auf. Diese Art von Krankheit wird intrahepatisch genannt. Wenn die Ursache in den Kanälen liegt, wird die Art der Erkrankung als extrahepatisch definiert.

Ursachen der Cholestase

Die Anomalie wird in verschiedene Formen eingeteilt, jede mit ihrem eigenen Entwicklungsmechanismus, abhängig von einer Anzahl von Faktoren. Die führende Rolle in der Pathogenese von Lyophilie und Hydrophobie (toxische Eigenschaften) von Gallensäuren, die die Leberzellen beeinflussen. Die Ätiologie der Cholestase ist in zwei Gruppen unterteilt. Aktuelle Dysfunktion und Ausscheidung (extrahepatische Form) verursachen:

  1. Die Anomalie der führenden Wege, die Unterentwicklung oder die teilweise Abwesenheit der Ductus (die Atresie).
  2. Die Verengung der Wände der Gänge, ausgelöst durch infektiöse Entzündungen (Cholangitis), eine vergrößerte Bauchspeicheldrüse, ein Tumor im Peritoneum oder eine schwangere Gebärmutter.
  3. Neoplasmen im Choledochus.
  4. Die Überlappung des Ausgangskanalkalküls (Gallensteinkrankheit).
  5. Sarkoidose verursacht Verhärtung in der Leber.
  6. Dyskinesie, Lymphogranulomatose.
  7. Dilatation der Gänge, Verletzung der Kontraktionsaktivität (Caroli-Krankheit).
  8. Arten von Tuberkulose durch Mycobacterium tuberculosis verursacht.

Die Bildung eines Geheimnisses und sein Eintritt in die Gallenkapillaren (intrahepatisches Erscheinungsbild) wird behindert durch:

  1. Infektion, die das Kind über den intrauterinen Weg erhält.
  2. Rückfall des cholestatischen Syndroms.
  3. Giftig (mit Salzen von Schwermetallen) oder alkoholische Schädigung des Sekretionsorgans.
  4. Gallenzirrhose, Krebstumoren, die das Wachstum von Bindegewebe provozieren.
  5. Genmutation (Alagilla-Syndrom).
  6. Galaktosämie, Alpha-Antitrypsin-Mangel, zystische Fibrose, im Zusammenhang mit angeborenen Anomalien.
  7. Chromosomale Erkrankungen (Edwards-Syndrom, Patau, Trisomie).
  8. Virale Hepatitis.

Es hat eine negative Auswirkung auf die Sekretion der Galle: Medikamente, Herzversagen, Sepsis, Alter.

Klassifizierung und Funktionen

Das klinische Bild der Cholestase wird anhand der Zeit, der Art der Pathologie und der Reversibilität des Prozesses bestimmt. Drei Gruppen werden üblicherweise unterschieden:

  • Debüt und für nicht mehr als ein paar Tage, eine abnorme Veränderung nicht gelungen, die Struktur des Organs zu beeinflussen, sind die Zellen vollständig wiederhergestellt;
  • entfaltete Phase, in der Blutgerinnsel in den Gefäßen sind, eine Zunahme der Galle in den Kapillaren, der Tod der Zellmembranen. Mit adäquater Therapie wird die Leberfunktion wiederhergestellt;
  • chronisches Stadium provoziert: Mikroabszesse, Sklerose von Gewebestellen, das Verschwinden der Gallengänge (Ductopenie). Abnormaler Prozess bezieht sich auf irreversible Organschäden.

Von der rechtzeitigen Behandlung hängt die Prognose für die Genesung ab. Die chronische Form der Krankheit, die mehrere Monate dauerte, verursacht Fibrose und in schweren Fällen - Leberzirrhose.

Pathologie ist durch akute Manifestation gekennzeichnet, die Diagnose zu vereinfachen.

Die Krankheit ist in zwei Formen unterteilt:

  1. Intrahepatische Cholestase:
    - Im Netzgewebe ist die Synthese von Säuren aus Cholesterin gestört;
    - Verdickung der Galle durch Protein und Wassermangel;
    - verzögerte Sekretion, die Bildung von Blutgerinnseln.
  2. Extrahepatische Veränderungen treten aufgrund einer inneren Obstruktion der Gänge durch Parasiten, Zysten, Entzündungen, Zahnstein auf. Quetschen der Kanäle nach außen mit Kommissuren, Säumen, Konsolidierung.

Unterscheidung der Anomalie durch charakteristische Merkmale:

Cholestase ist in dissoziierte unterteilt, in denen eine Reihe von Komponenten in der Galle fehlt. Teilweise geht eine Abnahme der benötigten Enzymmenge einher. Der Gesamttyp wird diagnostiziert, wenn kein Sekret in den Darm transportiert wird.

Zeichen von

Die charakteristischen Manifestationen von Anomalien umfassen Juckreiz auf der Epidermis. Es kann auf der Brust, Rücken, Schultern, Gliedmaßen lokalisiert werden.

Ähnliche Symptome der Cholestase:

  1. Die Bildung von Xanthelasmen an den Augenlidern (Foto) ist dunkelbeige oder hellbraun, am Körper werden gelbe Xanthome beobachtet. Die Ursache der Entstehung von Tumoren liegt in der Verletzung des Fettstoffwechsels.
  2. Eisige Hautfarbe, Augenhaut, Mundschleimhaut.
  3. Die Verdunkelung der Epidermis durch die Konzentration von Melanin.
  4. Das unvermeidliche Zeichen der Cholestase ist Steatorrhoe. Im Verlauf der Krankheit bildet sich ein Lipidüberschuss. Fäkalienmassen beim Stuhlgang verfärben sich, werden flüssig, ölig, schlecht abgewaschen, haben einen stechenden Geruch.
  5. Aufgrund einer ungenügenden intestinalen Absorption von Vitaminen wird eine erhöhte Blutung beobachtet, die Sehkraft verschlechtert sich, Osteoporose wird gebildet und das Körpergewicht nimmt ab.
  6. Bei einem Mangel an Vitamin E entwickelt sich Unfruchtbarkeit, ein Gefühl der Schwäche und ständige Müdigkeit.

Die chronische Form der Krankheit tritt mit weniger schweren Symptomen auf.

Merkmale der Krankheit bei Schwangeren und Kindern

Die Entwicklung der Pathologie während der Schwangerschaft ist selten. Symptome der Cholestase treten im dritten Trimester auf. Ein Merkmal der Pathologie ist Juckreiz am Körper und die Farbe der Haut gelb. Nach der Geburt verschwinden die Symptome, die Leberfunktion wird wiederhergestellt. Mögliche Ursachen der Krankheit sind:

  • erhöhte Östrogenspiegel;
  • genetische Veranlagung;
  • Zusammendrücken der Gallenwege durch den vergrößerten Uterus.

Der Zustand wird von Übelkeit, Erbrechen, Schmerzen im rechten Hypochondrium begleitet. Die Behandlung wird nach dem klinischen Bild privat verordnet.

Cholestasesyndrom bei Kindern wird von der Kindheit bis zur Pubertät diagnostiziert. Symptome manifestieren sich auf verschiedene Arten, gekennzeichnet durch:

  • Juckreiz am Bauch, Armen, Beinen, Rücken;
  • Veränderungen in der Epidermis, die gelb werden, werden trocken, flockig;
  • Reizbarkeit, schlechter Schlaf, Tränen;
  • Kot weiß, Verdunkelung des Urins.

Die Bildung eines Xanthomas bei einem Kind ist ein seltenes Phänomen. Wenn sie sind, dann sind sie auf den Gesäß-, Nacken-, Bereiche der großen Gelenke lokalisiert.

Diagnosetests

Die Definition der Krankheit erfolgt in mehreren Richtungen. Ein Patient wird interviewt, eine Anamnese wird untersucht, eine instrumentelle Studie wird durchgeführt, um die Pathologien des Verdauungssystems auszuschließen. Bei der Diagnose des Cholestasesyndroms werden Laborparameter berücksichtigt: allgemeine und biochemische Zusammensetzung des Blutes, Urinanalyse.

  1. Ultraschalluntersuchung (Ultraschall) ermöglicht es Ihnen, die Lokalisierung der Blockade in den Gallengängen zu bestimmen.
  2. Auf Cholangiographie sichtbaren Grad der Expansion in den Wegen.
  3. Um das Cholestasesyndrom zu bestätigen, wird die Biochemie verwendet, die die Aktivität von Exkretionsenzymen bestimmt.
  4. Um die inneren oder äußeren Anomalien der Leber zu identifizieren, wird die Choleszintigraphie mit einem Marker durchgeführt.
  5. Magnetresonanz-Cholangiopankreatikographie.

Bei Verdacht auf eine intrahepatische Pathologie wird eine Organbiopsie durchgeführt. Diese Diagnose ist möglich, wenn die extrahepatische Form vollständig ausgeschlossen ist.

Therapeutische Methoden

Im Falle der Lebercholestase wird die Behandlung unter Verwendung von pharmazeutischen Präparaten, Rezepten der traditionellen Medizin, Physiotherapie durchgeführt. In schweren Fällen auf eine Operation zurückgreifen.

  • Glukokortikosteroide - Medrol, Metipred;
  • Ursodeoxycholsäure - "Ursoloh", "Ursosan";
  • antibakterielle Droge "Rifampicin";
  • mit Hautjucken - "Cholestyramin", "Sertralin";
  • Vitaminkomplex, der A, D, E enthält;
  • beim Bluten - "Vikasol" (Vit. K);
  • mit Gelenkschmerzen - Calciumgluconat.

Die Zusammensetzung des Blutes wird durch Hämosorption, Plasmaaustausch von toxischen Substanzen gereinigt. Um den Juckreiz zu lindern, wird die Epidermis mit ultraviolettem Licht bestrahlt.

Chirurgischer Eingriff

Wenn eine intrahepatische Form diagnostiziert wurde und therapeutische Interventionen nicht funktionierten und die Symptome weiter fortschreiten, ist der einzige wirksame Weg die Organtransplantation. Um die Ursache der extrahepatischen Cholestase zu beseitigen, werden folgende Operationsmethoden durchgeführt:

  • Stenting (Expansion) von Kanälen mit Metall- oder Kunststoffstents;
  • Entfernung von Steinen aus der Gallenblase;
  • Beseitigung von Parasiten, um die Funktion der Kanäle wiederherzustellen;
  • Ballondilatation mit Luft erweitert das Lumen der Kanäle, stellt die Durchgängigkeit wieder her;
  • Papillektomie zur Entfernung der Papille (Zwölffingerdarm), Blockierung der Galle in den Zwölffingerdarm;
  • Ersatz des verengten Teils der Ductus durch Dissektion der Striktur;
  • Eine Cholezystektomie wird durchgeführt, um die Gallenblase zu entfernen.

Wenn die Durchgängigkeit der Gänge durch Kompression durch eine gutartige Neubildung beeinträchtigt ist, wird ein Photosensibilisator eingeführt, um die Größe des Tumors zu verringern.

Volksmethoden

Die Behandlung der Pathologie wird zu Hause mit Dekokten und Tinkturen mit pflanzlichen Inhaltsstoffen durchgeführt. Wirksame Rezepte sind:

  1. Zu gleichen Teilen werden Maisnarben, Immortellenblüten und Johanniskraut gesammelt und vorgetrocknet. Gegossenes kochendes Wasser mit einer Geschwindigkeit von 0,250 Liter pro 20 g, auf ein Dampfbad gestellt, nach 45 Minuten ist die Abkochung fertig. Herausfiltern, aufgeteilt in drei Teile, betrunken am Tag nach dem Essen.
  2. Sie benötigen Gänseleberwurst, Melisse, Pfefferminze, Schöllkraut (zu gleichen Teilen). 20 g der Sammlung werden mit Wasser (0,250 l) gegossen, 15 Minuten köcheln lassen. Bouillon infundiert 2 Stunden, filtriert. Trinken Sie 1 Esslöffel auf nüchternen Magen und vor dem Schlafengehen.
  3. Pulver aus trockenen Hagebutten (10 g) und frische Brennnesselblätter (25 g) wird mit 1/3 l kochendem Wasser gefüllt und 30 Minuten im Wasserbad gehalten. Umwickelt von 3 Stunden, genommen von 2 EL. l dreimal am Tag.
  4. Effektive Tinktur aus trockenen Ahornohrringen (30 g) und Alkohol (100 g), hält das Werkzeug an einem dunklen Ort für zwei Wochen, regelmäßig geschüttelt. Trinken Sie einen Teelöffel vor dem Frühstück, Mittag- und Abendessen.

Ernährungstipps

Die Behandlung der Krankheit beinhaltet die Einhaltung der Diät Nummer 5. Die Diät wird basierend auf den erlaubten Lebensmitteln gebildet:

  • mageres Geflügelfleisch, Rindfleisch;
  • unbegrenztes Getreide;
  • Gemüsepüree, Suppen;
  • keine sauren Früchte, Säfte, Kompotte;
  • Milchprodukte mit einem geringen Fettanteil;
  • Roggenbrot (Weizen in kleinen Mengen);
  • Eier nicht mehr als einmal alle 5 Tage;
  • schwach gebrühter Tee, Honig.
  • fetter Fisch und Fleisch (Schwein, Lamm);
  • Spiegeleier;
  • scharfes Gemüse und Gewürze: Senf, Bitterpfeffer, Meerrettich;
  • saure Beeren, Gemüse, Obst;
  • Marinaden, geräuchertes Fleisch;
  • Gebäck backen;
  • Schokolade, Eiscreme;
  • starker Tee, Kaffee;
  • alkoholische Getränke.

Mahlzeiten sollten in kleinen Portionen mindestens 5 mal am Tag sein.

Frittierte Speisen sind vollständig ausgeschlossen. Die Speisekarte umfasst nur gekochte und gedämpfte Produkte.

Mögliche Komplikationen

Die Prognose für die Genesung ist befriedigend, wenn die Krankheit im Anfangsstadium der Entwicklung ist, gibt es keine ausgeprägte Symptomatologie. Ein langer Verlauf der Cholestase wird chronisch und birgt das Risiko einer Reihe von Anomalien:

  • Leberversagen, Koma, Enzephalopathie, Zirrhose;
  • Zerstörung der Knochenmasse (Osteoporose);
  • Bildung von Zahnstein in der Gallenblase;
  • Kanalentzündung (Cholangitis);
  • vermindertes Sehvermögen (Hemeralopathie) angesichts eines Vitamin-A-Mangels;
  • ungenügende Absorption von Vitamin-K-Därmen droht Blutungen.

In schweren Fällen ist der Tod möglich.

Prävention

Um einer Cholestase vorzubeugen, wird empfohlen:

  • prophylaktische Untersuchung der Bauchhöhle einmal im Jahr;
  • verweigern von gebratenen, geräucherten, salzigen, sauren, fettigen Speisen;
  • Folge der Diät Nummer 5;
  • trink keinen Alkohol, hör auf zu rauchen;
  • ersetzen Sie in der Diät tierische Fette, Gemüse;
  • rechtzeitige Behandlung von Erkrankungen der Leber, der Gallenblase, des Verdauungstraktes.

Bei ersten Anzeichen einer Cholestase einen Arzt aufsuchen.

Interpretation der biochemischen Analyse von Blut in der Leberpathologie. Teil 2. Cholestase-Syndrom

Veröffentlicht in der Zeitschrift:
Praxis Kinderarzt, September-Oktober, 2017

M. G. Ipatova 1,2 Ph.D., Yu. G. Mukhina 1 MD, Prof., P.V. Shumilov 1, MD, Prof.
1 FSBEI IN RNIMU ihnen. NI Pirogov, Gesundheitsministerium Russlands, Moskau
2 Kinderstadt Klinisches Krankenhaus № 13 benannt. N. F. Filatova, Moskau

Schlüsselwörter: Leber, Cholestasesyndrom, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltranspeptidase, Leucin-Aminopeptidase, 5-Nukleotidase, Gallensäuren, Bilirubin, Hepatoprotektiva
Schlüsselwörter: Leber, cholestatisches Syndrom, alkalische Phosphatase, Gamma-Glutamyltranspeptidase, Leitinaminopeptidase, 5-Nukleotidase, Gallensäuren, Bilirubin, Hepatoprotektiva

Cholestase-Syndrom - eine Verletzung der Synthese, Sekretion und Abfluss von Galle. In der klinischen Praxis wird die Cholestase in intrahepatische und extrahepatische unterteilt. Die intrahepatische Cholestase ist gekennzeichnet durch eine Abnahme des Galleflusses und dessen Fließen in den Zwölffingerdarm ohne mechanischen Schaden und Obstruktion der extrahepatischen Gallenwege. Die intrahepatische Cholestase wird entweder durch eine Verletzung der Mechanismen der Bildung und des Transports von Galle auf der Ebene von Hepatozyten oder durch eine Schädigung der intrahepatischen Gänge oder eine Kombination dieser Faktoren verursacht. Eine lang anhaltende Cholestase führt zur Entwicklung einer Gallenfibrose oder Zirrhose [1, 2].

Marker der Cholestase sind alkalische Phosphatase (alkalische Phosphatase), Gamma-Glutamyl-Transpeptidase (GGT), Leucin-Aminopeptidase (LAP) und 5-Nukleotidase. Diese Enzyme sind im Endothel der Gallenwege und im Epithel der Sinusoide lokalisiert, so dass sie, wenn die Cholestase durch die Bestandteile der Galle beeinflusst wird, ins Blut gelangen.

Der Bilirubin-Gehalt im Blut nimmt während der ersten 3 Wochen der Cholestase, hauptsächlich aufgrund der konjugierten Fraktion, progressiv zu.

Der zuverlässigste Marker der Cholestase ist eine Erhöhung der Serumkonzentration von Gallensäuren, aber ihre Bestimmung gilt nicht für routinemäßige diagnostische Tests.

Zusätzlich zu den oben genannten Indikatoren, mit cholestatischen Syndrom erhöht das Niveau der Lipide: Cholesterin, Phospholipide, Triglyceride, Lipoproteine. Im Endstadium der Leberschädigung kann der Cholesterinspiegel jedoch sinken.

Ein Anstieg der Transaminaseaktivität ist normalerweise nicht so signifikant wie ein Anstieg der Cholestasemarker. Zur gleichen Zeit, mit akuter Obstruktion der Hauptgänge, kann die Aktivität von AST, ALT mehr als 10 Normen sein.

Für Patienten mit angeborenen cholestatischen Erkrankungen ist eine frühzeitige Diagnose wichtig, da in manchen Fällen eine Substitutionstherapie mit Ursodeoxycholsäure oder Cholsäure für eine wirksame Behandlung ausreichend ist.

Alkalische Phosphatase

Alkalische Phosphatase (alkalische Phosphatase) katalysiert die Entfernung von Phosphorsäure aus ihren organischen Verbindungen. Der Name alkalische Phosphatase erhielt aufgrund der Tatsache, dass für sie der optimale pH-Wert 8,6-10,1 ist. Das Enzym befindet sich auf der Zellmembran und ist am Transport von Phosphor beteiligt. Bivalente Ionen, wie Mg2 +, Co2 +, Mn2 +, sind Aktivatoren des Enzyms, Zn2 + ist in der Struktur des aktiven Zentrums enthalten. Phosphate, Borate, Oxalate hemmen die Aktivität aller Formen des Enzyms. Die Halbwertszeit des Enzyms beträgt ungefähr 7 Tage. Alkalische Phosphatase wird in fast allen Organen gefunden, ihre maximale Aktivität wird jedoch im hepatobiliären System, im Knochengewebe, im Darm, in der Plazenta und in der laktierenden Brustdrüse nachgewiesen. Für diagnostische Zwecke wird am häufigsten die Aktivität von Isoformen der alkalischen Phosphatase aus Knochen und Leber bestimmt [3-5].

Knochen-alkalische Phosphatase wird von Osteoblasten - großen mononukleären Zellen, die an Stellen mit starker Knochenbildung auf der Oberfläche der Knochenmatrix liegen - produziert. Offensichtlich kann aufgrund der extrazellulären Lokalisierung des Enzyms während des Verkalkungsprozesses eine direkte Beziehung zwischen Knochenerkrankung und Serumenzymaktivität gefunden werden [6].

Die Aktivität der hepatischen Phosphataseform erhöht sich meist aufgrund von Schädigung oder Zerstörung von Hepatozyten (hepatozellulärer Mechanismus) oder beeinträchtigtem Gallentransport (cholestatischer Mechanismus). Der hepatozelluläre Mechanismus der Erhöhung der Aktivität der alkalischen Phosphatase spielt eine führende Rolle bei viralen und autoimmunen Hepatitiden, toxischen und medizinischen Schäden der Leber [6].

Pathologische Zustände, in denen die alkalische Phosphatase ansteigt, sind in der Tabelle gezeigt. 1.

Tabelle 1. Ursachen erhöhter alkalischer Phosphatase


Angesichts der Vielzahl von Ursachen, die eine Erhöhung der alkalischen Phosphatase verursachen, muss dieses Enzym gleichzeitig mit anderen Cholestase-Markern (5-Nukleotidase, Leucin-Aminopeptidase oder Gamma-Glutamyl-Transpeptidase) betrachtet werden. Die Spiegel dieser Enzyme steigen bei Patienten mit Lebererkrankungen in der Regel parallel mit einem Anstieg der alkalischen Phosphatase an, sind jedoch in der Pathologie der Knochen nicht erhöht.

Es sollte angemerkt werden, dass der physiologische Anstieg der alkalischen Phosphatase bei intensivem Wachstum (zum Beispiel im ersten Lebensjahr, bei Jugendlichen) bei Frauen im dritten Trimester der Schwangerschaft (aufgrund eines Einstroms von plazentarer alkalischer Phosphatase in das Blut) beobachtet wird.

Geringe Konzentrationen von alkalischem Phosphatase-Serum werden bei Hypothyreose, perniziöser Anämie, Zinkmangel, kongenitaler Hypophosphatasie beobachtet.

Gamma-Glutamyl-Transpeptidase

Gamma-Glutamyltranspeptidase (Gammaglutamyltransferase, GGT) katalysiert den Transfer eines Gamma-Glutamylrests von einem Gamma-Glutamylpeptid zu einer Aminosäure, einem anderen Peptid oder einem anderen Substrat. Beim Menschen ist das Enzym an der Metabolisierung von Glutathion beteiligt, einem Peptid, das aus Resten von Glutaminsäure, Cystein und Glycin besteht und bei vielen Stoffwechselprozessen eine wichtige Rolle spielt [7].

Die höchste Aktivität von GGT findet sich in den Nieren: 7000 mal höher als im Blutserum. Der Gehalt an GGT im Blutserum eines gesunden Menschen ist gewöhnlich unbedeutend und ist mit seiner Ausscheidung aus Leberzellen verbunden, wo die Enzymaktivität 200-500 mal höher ist. Darüber hinaus ist GGT in Pankreaszellen enthalten (600-mal höher als im Serum). Geringe Enzymaktivität wird in den Därmen, Gehirn, Herz, Milz, Prostata und Skelettmuskeln aufgezeichnet. Aufgrund des hohen Gehalts an GGT in den Geweben der Prostata ist die GGT-Aktivität bei Männern etwa 50% höher als bei Frauen. In einer Zelle ist GGT in der Membran, den Lysosomen und dem Cytoplasma lokalisiert, und die Membranlokalisierung des Enzyms ist charakteristisch für Zellen mit einer hohen Sekretions-, Ausscheidungs- oder (Wieder-) Absorptionsfähigkeit.

Trotz der Tatsache, dass die Enzymaktivität in den Nieren am höchsten ist, ist die Quelle der Serumaktivität von GGT vorwiegend das hepatobiliäre System. Dieses Enzym ist gegenüber Anomalien in den Leberzellen empfindlicher als alkalische Phosphatase.

Bei akuter Hepatitis steigt die GGT-Aktivität in der Regel früher als AST und ALT. Am Höhepunkt der Krankheit ist die GGT-Aktivität niedriger (um das 2-5-fache erhöht) als die Aktivität der Aminotransferasen und normalisiert sich viel langsamer. Dies ermöglicht die Verwendung von GGT zur Überwachung der Genesung des Patienten. Die höchste Aktivität von GGT (5-30 mal höher als das Referenzintervall) wird bei intrahepatischer und extrahepatischer Cholestase beobachtet. Geringfügig niedrigere Enzymaktivitätswerte werden für primäre Lebertumoren aufgezeichnet. In malignen Tumoren anderer Lokalisation zeigt ein allmählicher Anstieg der Aktivität von GGT das Vorhandensein von Metastasen in der Leber an. Die GGT-Aktivität kann als Marker für Pankreas- und Prostatakrebs verwendet werden, da sie Remission und Rezidiv der Erkrankung widerspiegelt [6].

Aufgrund der Tatsache, dass GGT zusätzlich zu der Zellmembran in Hepatozytenmikrosomen enthalten ist, können Arzneimittel aus der Gruppe der Induktoren der mikrosomalen Oxidation ihre Aktivität stimulieren. Um Induktoren Lebermikros Enzyme umfassen Hypnotika (Barbiturate, Chloralhydrat), Anxiolytika (Diazepam, Chlordiazepoxid, Meprobamat), Neuroleptika (Chlorpromazin, Trifluoperazin), Antikonvulsiva (Phenytoin), entzündungshemmende (Diclofenac, Paracetamol), einige Antibiotika, Hormon Drogen. Daher wird die Bestimmung der GGT-Aktivität zur Feststellung der Hepatotoxizität verwendet - sie nimmt in 90% der Fälle zu [6].

In den meisten Fällen erhöhen diese Patienten im Blut gleichzeitig die Transaminaseaktivität. Die GGT-Aktivität ist besonders empfindlich gegenüber den Auswirkungen eines längeren Alkoholkonsums auf die Leber. Bei Alkoholabhängigen korreliert die GGT-Aktivität im Blutserum mit der Menge an eingenommenem Alkohol. Der Test ist besonders wertvoll zur Kontrolle der Behandlung von Alkoholismus. Alkoholstopp reduziert die Enzymaktivität innerhalb von 10 Tagen um ca. 50%.

GGT-Spiegel können sich bei akuter und chronischer Pankreatitis sowie bei pankreatischen malignen Erkrankungen 5-15-mal erhöhen. Die wichtigsten pathologischen Zustände, die eine Zunahme ihrer Aktivität verursachen, sind nachfolgend aufgeführt:

  • Obturation von intrahepatischen und extrahepatischen Gallengängen;
  • Lebererkrankungen (akute und chronische Hepatitis, Leberschäden, Leberzirrhose, Tumore und Lebermetastasen);
  • Pankreatitis und Pankreastumoren;
  • Ethanolintoxikation (auch bei mäßigem Alkoholkonsum).

Leucin-Aminopeptidase

Leucin-Aminopeptidase (LAP) ist ein proteolytisches Enzym, das Gewebe-Aminosäuren von N-terminalen Proteinen und Polypeptiden hydrolysiert. Dieses Enzym kommt in allen menschlichen Geweben vor. Die höchsten Konzentrationen des Enzyms werden in der Leber (hauptsächlich im biliären Epithel), in den Nieren und im Dünndarm nachgewiesen.

Die Serum-PAH-Aktivität in der klinischen Praxis wird hauptsächlich zur Bestätigung des Cholestasesyndroms bestimmt. LAP hat ungefähr die gleiche klinische Bedeutung wie alkalische Phosphatase. Die Aktivität von LAP bei Erkrankungen des Knochengewebes ändert sich jedoch praktisch nicht. Daher wird die Definition von LAP für die Differentialdiagnose von Erkrankungen des hepatobiliären Systems und des Knochengewebes verwendet, wenn die Aktivität der alkalischen Phosphatase erhöht ist. LAP nimmt mit obstruktiver Gelbsucht, mit Lebermetastasen auch ohne Gelbsucht zu, während bei anderen Erkrankungen der Leber, z. B. bei Hepatitis und Zirrhose, seine Aktivität in viel geringerem Maße zunimmt.

Die PAH-Aktivität kann auch bei akuter Pankreatitis und Cholezystitis bei Patienten mit Sarkoidose, systemischem Lupus erythematodes, infektiöser Mononukleose und Tumoren verschiedener Lokalisation zunehmen. Die LAP-Aktivität steigt in den späten Stadien der Schwangerschaft, die mit dem Auftreten der Plazenta-Form des Enzyms im Blutserum verbunden ist [6].

5-Nukleotidase (5-HT)

5-Nukleotidase (5-HT) ist ein Enzym, das die Hydrolyse von Nukleotid-5-Phosphaten katalysiert. Das Enzym ist in vielen Körpergeweben (Leber, Gehirn, Muskeln, Nieren, Lunge, Schilddrüse, Aorta) verteilt. In der Leber ist das Enzym im Gallengang, den Nebenhöhlen und den Kupffer-Zellen vorhanden. Eine Erhöhung der Aktivität von 5-Nukleotidase tritt parallel mit der Aktivität von alkalischer Phosphatase in Cholestasen jeglicher Lokalisation auf, aber dieses Enzym ist empfindlicher gegenüber primärer und sekundärer biliärer Zirrhose als auch gegenüber chronisch aktiver Hepatitis [6].

Der Hauptunterschied zwischen 5-Nukleotidase und alkalischer Phosphatase ist das Fehlen von Aktivität in der Pathologie des Skelettsystems.

Gallensäuren

Gallensäuren (FA) sind ein zuverlässiger Marker der Cholestase jeglicher Ätiologie (Hepatitis der viralen und toxischen Genese, biliäre Zirrhose, primäre sklerosierende Cholangitis, verlängerte subhepatische Gelbsucht, Leberschädigung bei Alkoholismus, hepatozelluläres Karzinom, akute Cholezystitis, zystische Fibrose usw.). Die Einnahme bestimmter Gruppen von Medikamenten kann die Konzentration von Gallensäuren im Blut beeinflussen.

Zum Beispiel senken Cyclosporin, Isoniazid, Methotrexat, Rifampicin und Fusidinsäure das Cholestyramin. Bei Erkrankungen der Leber ist die Entfernung von Gallensäuren aus dem Blut der Pfortader beeinträchtigt, was sowohl durch eine Läsion des Parenchyms als auch durch die Portal-Cava-Shunts verursacht wird. Zusätzlich werden Gallensäuren während ihrer Obstruktion aus beschädigten Hepatozyten oder aus dem Gallentrakt wieder in das Blut freigesetzt.

Die Ansammlung von toxischen Gallensäuren in Geweben wird derzeit der Entwicklung von Pruritus beim Cholestasesyndrom zugeschrieben. Seine Schwere kann unterschiedlich sein: von episodisch, vom Patienten nicht gesehen, bis zu schweren, behindernden (z. B. bei primärer biliärer Zirrhose).

Etwa 1-2% der cholestatischen Erkrankungen (zum Beispiel progressive familiäre intrahepatische Cholestase oder Morbus Byller, ein Defekt in der Amidierung von Gallensäuren, eine angeborene Verletzung der Synthese von primären Gallensäuren usw.) erklären genetische Defekte in der Synthese von Fettsäuren [8].

Progressive familiäre intrahepatische Cholestase (in der englischen Literatur - Progressive Familial Intrahepatische Cholestase - PFIC, PWC) ist eine Gruppe von autosomal-rezessiven Erkrankungen, die sich bei Neugeborenen oder in der frühen Kindheit manifestieren und zur Leberzirrhose im ersten Jahrzehnt des ersten Jahrzehnts führen (Tab. 2).

Table 2. Hauptmerkmale der progressiven familiären intrahepatischen Cholestase und angeborenen Störungen der Synthese von Gallensäuren (AV Degtyareva, 2016)

In der Registerkarte. 3 zeigt die biochemischen Parameter bei verschiedenen Formen der Cholestase [5].

Tabelle 3. Laborindikatoren für verschiedene Formen der Cholestase.


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